伏立诺他是组蛋白乙酰基转移酶抑制剂，能在体内和体外抑制多种类型肿瘤细胞生长并促进其分化和凋亡。最近报道，人类端粒酶逆转录酶（hTERT）是肿瘤细胞治疗的新靶区。伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白脱乙酰酶HDAC1，HDAC2，HDAC3（Ⅰ型）和HDAC6（Ⅱ型）活性抑制剂，伏立诺他在毫摩尔浓度时（IC 50<86nM）具有体外抑制作用。在许多肿瘤细胞中，有一些致癌因子过度表达的HDAC或变异修复的HDAC引起核小体的组蛋白的低乙酰化，组蛋白的低乙酰化伴随凝聚染色质结构和基因转录的抑制。

　　抑制HDAC的活性，浓集组蛋白赖氨酸残基的乙酰基团导致开放的染色质结构和转录激活。在体外研究中，伏立诺他引起组蛋白乙酰化的浓集，诱发细胞周期停滞和（或）一些变异细胞的编程细胞死亡。这是一项伏立诺他联合pd-1抑制剂Pembrolizumab的小样本临床研究。研究结果表明，联合治疗的有效较单药有成倍的提升，疗效喜人。

　　伏立诺他可抑制肺癌细胞端粒酶活性；

　　研究者用伏立诺他干预A549肺癌细胞后，应用端粒酶重复序列扩增法（TRAP）检测hTERT表达。结果为，在人类A549肺癌细胞中，伏立诺他通过降低hTERT表达来抑制端粒酶活性。甲基化特异性PCR和hTERT启动子重亚硫酸盐基因测序法分析表明，伏立诺他通过表观调节机制抑制hTERT表达。通过下调DNA甲基转移酶，伏立诺他诱导hTERT启动子区域特定部位CpGs去甲基化。在伏立诺他干预的A549癌细胞中，DNA甲基转移酶（DNMT1和DNMT3b）有所下降。应用染色质免疫沉淀反应法（ChIP）对hTERT启动子的分析表明，伏立诺他降低无活性染色质标记物二甲基H3K9浓度水平，导致DNMT1和DNMT3b下降。

　　Vorinostat(伏立诺他)是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。伏立诺他是第二代极性平面化合物，与组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的催化域结合。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化口袋中的锌离子，从而抑制脱乙酰化并导致超乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的过度乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调，然后被G1阻滞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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