治疗肺癌的功效如何?有效提高了患者的生存期;与化疗相比,对于转移性ALK阳性NSCLC,口服ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已观察到显着的临床益处。克唑替尼、艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼和洛拉替尼目前被批准用于治疗晚期ALK阳性肺癌的一线治疗。洛拉替尼是针对第一代和第二代ALK TKI耐药的突变体。
临床前数据表明,洛拉替尼在多种ALK抗性突变中抑制ALK磷酸化和细胞生长的效力,包括L1196M和G1269A(常见的克唑替尼耐药突变),以及G1202R。在2期临床研究中,90%接受洛拉替尼的初治晚期ALK阳性NSCLC患者和接受洛拉替尼治疗的患者有32.1%~69.5%出现全身客观反应。洛拉替尼作为第一代或第二代ALK TKI联合或不联合化疗后的后续线治疗结果表明,一线治疗和后续治疗洛拉替尼都具有良好的抗肿瘤活性。
洛拉替尼的临床益处不仅见于一线治疗。在至少接受过一种第二代ALK TKI治疗的患者中,OR率为39.6%,中位DOR为9.6个月,中位PFS为6.6个月,中位OS为20.7个月。
对于那些疾病已经对第一代或第二代ALK抑制剂产生耐药性的ALK阳性肺癌患者,劳拉替尼已显示(再次)在47%的患者中缩小癌症。重要的是,患有脑转移瘤的患者也有反应:63%的患者脑转移瘤明显缩小。劳拉替尼的耐受性良好,副作用包括高胆固醇、肿胀、体重增加、手脚麻木(周围神经病变)以及记忆力和注意力的变化。劳拉替尼目前已获得FDA和EMA批准,可用于癌症在其他ALK抑制剂上生长的ALK阳性肺癌患者。
CROWN试验,该试验着眼于使用洛拉替尼或克唑替尼作为ALK阳性肺癌患者的一线治疗。与克唑替尼相比,洛拉替尼显着提高了无进展生存期:在12个月时,接受劳拉替尼的患者中有78%没有进展(他们的癌症没有显着增长),而接受克唑替尼的患者为39%。与克唑替尼相比,洛拉替尼还将脑转移的进展时间缩短了93%。洛拉替尼最近被FDA批准用于ALK阳性晚期肺癌的一线治疗。
总体而言,仅在过去几年中,ALK阳性肺癌的新疗法的开发速度很快,提供了更新和更好的疗法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!