纳地美定片是由盐野义制药株式会社研发的一款创新型新药，其已被全球多个权威指南推荐为治疗阿片类药物引起便秘的标准方案。纳地美定片是由盐野义制药株式会社开发的外周μ-阿片受体拮抗剂(PAMORAs)，目前已在美国（2017年）、欧盟（2019年）、日本（2017年）和中国台湾地区（2021年）获批上市，在日本和中国台湾的获批适应症是阿片类药物引起的便秘。

　　阿片类的使用诱导胃肠道运动和传递的减慢。胃肠道μ-阿片受体的拮抗作用被naldemedine抑制阿片-诱导延迟胃肠道通过时间。对心脏复极化作用在剂量至5-倍推荐剂量，SYMPROIC不延长QT间期至任何临床上相关程度。

　　纳地美定是一种阿片拮抗剂对μ[mu]-，δ[delta]-，和κ[kappa-阿片受体的结合亲和力。纳地美定功能如同一个在组织中外周-作用μ-阿片受体拮抗剂例如胃肠道，因此减低阿片的便秘效应。纳地美定是纳曲酮[naltrexone]的衍生物对它已被加上侧链，它增加分子量和极性表面积，因此减低它跨越血脑屏障(BBB)的能力。纳地美定也是P-糖蛋白(P-gp)流出转运蛋白的底物。根据这些性质，naldemedine的中枢神经系统CNS穿透预计在推荐剂量水平是可忽略不计，限制与对中枢介导阿片镇痛干扰。

　　在两项重复，12-周，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(研究1和研究2)其中SYMPROIC被使用无泻药在有OIC和慢性非癌疼痛患者评价SYMPROIC。在纳入前患者接受一个稳定的阿片吗啡等同物每天剂量至少30 mg共至少4周和自我报告的OIC是合格的对临床试验参加者。

　　患者胃肠道有显著结构性异常的证据是不被纳入这些试验。在研究1和2，患者在筛选和治疗阶段时曽或被不使用泻药或愿意终止泻药使用和愿意仅使用提供的抢救泻药。

　　在研究1和2，通过2周磨合阶段确证OIC和被定义为不超过4次自发的肠运动(SBMs)总共历时14连续天和少于3次SBMs在一个给定周有至少25%的SBMs伴随一次或更多以下情况：(1)拉紧变形[straining]：(2)硬或块状粪便[lumpy stools]：(3)有不完全排空的感觉;和(4)有肛门直肠堵塞的感觉。一次SBM被定义为一次肠道运动(BM)在过去24小时内没有用泻药抢救。患者历时7连续天和2周筛选阶段期间无BMs和前或患者从未服用泻药患者被排除。

　　在筛选和治疗阶段，比沙可啶[bisacodyl]被使用作为抢救泻药如患者未曽有一个BM共72小时和被允许一次使用的灌肠剂，如服用比沙可啶后24小时他们仍没有一次BM.在研究1总共547患者和在研究2中553患者被随机化以一个1:1比值接受SYMPROIC 0.2 mg每天1次或安慰剂共12周。

　　研究药物是给予不考虑进餐。在研究1和2受试者均数年龄为54岁：59%为女性；和80%为白种人。在研究1和2的最常见疼痛类型为背或颈痛(61%)。对研究1和2SBMs的基线数的均数为1.3和1.2每周。纳入前，患者正在使用他们的当前阿片共中位时间约5年。被使用宽广范围的阿片类。

　　均数基线阿片吗啡等同物每天剂量对研究1和2分别为132 mg和121 mg每天。.在研究1和2用一个反应者分析评估SYMPROIC的疗效。一个反应者被定义为一名患者他有至少3次SBMs每周和一个从基线变化至少1次SBM每周共至少9/12周和3/4最后周在研究1和2.

　　在研究1和2中，SBMs每周从基线至12-周治疗阶段的最后2周的频数这均数增加分别为3.1对SYMPROIC相比较对安慰剂2.0(差别1.0，95%CI 0.6，1.5)，和3.3对SYMPROIC纳地美定相比较对安慰剂2.1(差别1.2，95%CI 0.8，1.7)。

　　治疗阶段的周1，SBMs的频数每周从基线中均数增加对SYMPROIC为3.3相比较1.3对安慰剂为(差别2.0，95%CI 1.5，2.5)在研究1和在研究2对SYMPROIC为3.7相比较对安慰剂1.6(差别2.1，95%CI 1.5，2.6)。

　　在研究1中，对SYMPROIC完成SBM(CSBM)每周的频数中从基线至12-周治疗阶段的最后2周均数增加为2.3相比较对安慰剂为1.5(差别0.8，95%CI 0.4，1.2)和在研究2中，对SYMPROIC为2.6相比较对安慰剂为1.6(差别1.1，95%CI 0.6，1.5).。一个CSBM被定义为一次SBM伴随完全排空的感觉。

　　在研究1对SYMPROIC纳地美定无拉紧变形[straining]每周SBM2s的频数中从基线至治疗阶段的最后2周的变化为1.3相比较对安慰剂为0.7(差别0.6，95%CI 0.2，0.9)和在研究2中，对SYMPROIC为1.8相比较对安慰剂为1.1(差别0.7，95%CI 0.3，1.2)。

　　纳地美定片是盐野义制药株式会社开发的一种作用于外周神经系统μ-阿片受体的拮抗剂，简称PAMORAs。它可以在外周组织（特别是肠道神经系统）中，通过拮抗阿片类药物对肠道神经系统的生理影响，调节肠道的蠕动和分泌活动，从根本上治疗OIC患者的便秘病症。纳地美定片从治疗OIC入手，通过改善使用阿片类药物的癌痛患者的镇痛体验，最终改善癌症患者的生活质量。本着“以患者为中心”的药物研发理念，平安盐野义从盐野义制药株式会社引进了纳地美定片，为接受姑息治疗的癌症患者提供OIC治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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