治疗dMMR胃肠道肿瘤安全且有效？Jemperli多塔利单抗(dostarlimab-gxly)是一种人源化单克隆抗体，以高亲和力与T细胞上的PD-1受体结合，并阻止其与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，从而阻断PD-1活性并降低肿瘤生长。此前，FDA已加速批准Jemperli多塔利单抗用于dMMR复发或晚期实体瘤患者，这些患者在之前的治疗中或之后有进展，但没有合适的替代方案。

　　错配修复是健康细胞的一种正常修复机制，通过酶来纠正DNA复制过程中发生的错误。酶的不正常功能会导致dMMR，从而导致DNA中未修复的错误。这种错误的积累可能会导致癌症。dMMR在结直肠癌、胃肠道癌和子宫内膜癌中最常见。

　　新辅助化疗和放疗后行直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。直肠癌的一个亚群是由错配修复缺陷（dMMR）引起的。由于dMMR结直肠癌在转移性疾病的情况下对程序死亡1(PD-1)阻断应答，因此假设检查点阻断对dMMR局部晚期直肠癌患者有效。

　　目前正在进行的1期GARNET研究正在评估dostarlimab多塔利单抗用于各种晚期实体瘤患者的疗效，这些患者在全身治疗后病情进展。André博士提出了F组的发现，其中包括局部确定的dMMR/微卫星不稳定性高-(MSI-H)或POLE突变的非子宫内膜实体瘤患者，其中大多数为胃肠道肿瘤。其他队列包括子宫内膜癌、非小细胞肺癌和前列腺癌患者。患者接受多塔利单抗dostarlimab，每3周500mg，共4个周期，之后每6周1000mg，持续2年。

　　André博士报告了144例患者的安全性研究结果和106例dMMR患者的疗效研究结果，其中99例(93.4%)患有胃肠道肿瘤，包括69例(65%)为结直肠癌患者，12例(11%)为小肠癌患者，8例(8%)为胃或胃食管交界处癌患者。大多数患者之前接受过两到三种治疗方案。

　　确认的客观缓解率为38.7%，完全缓解率为7.5%。André博士报告说，结直肠和非结直肠肿瘤类型的疗效一致。

　　对于41例有缓解的患者，中位随访12.4个月后，中位缓解持续时间未达到。在12个月和18个月时的维持缓解的概率分别为91.0%和80.9%。不同肿瘤类型的缓解都是持久的。

　　69%的患者出现治疗相关的不良事件，其中8%的患者≥3级。6%的患者观察到与治疗相关的严重不良事件，4%的患者出现导致停止治疗的毒性反应。没有与dostarlimab多塔利单抗相关的死亡报告。

　　安全性与GARNET研究的其他队列是一致的，免疫相关的不良事件很少发生，且等级较低。

　　Dostarlimab多塔利单抗是一种针对PD-1的单克隆抗体，在1期GARNET研究中，对错配修复缺陷型（dMMR）胃肠道肿瘤患者显示出强大而持久的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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