Midostaurin米哚妥林针对复发/难治性FLT3突变AML患者的疗效如何?米哚妥林(Midostaurin)是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种激酶,包括KIT D816V,最早于2017年由美国FDA批准治疗白血病和肥大细胞增多症。
FLT3-ITD突变是急性髓系白血病(AML)中较为常见的基因突变之一,其与AML的预后不良相关,同时也是重要的治疗靶点之一。在复发性AML患者中常存在FLT3-ITD突变,而在一线治疗中应用米哚妥林(midostaurin)则可降低AML复发率,这也表明FLT3-ITD靶向治疗是维持AML长期缓解的关键之一。研究人员开展了一项研究,旨在真实世界中探讨Gilteritinib在既往接受过强化疗和米哚妥林治疗的复发/难治性FLT3突变AML患者中的疗效,该研究发表于leukemia期刊上。
ADMIRAL III期研究纳入2019年3月1日~2021年3月1日期间37个法国医疗中心接受吉瑞替尼治疗的167例(队列A)FLT3-ITD和/或TKD突变的AML患者,其中140例(队列B)接受吉瑞替尼单药治疗,67例(队列C)接受过强化疗+米哚妥林治疗,另外27例接受含吉瑞替尼在内的联合治疗。
在诊断时,队列A中有104例患者伴有FLT3-ITD突变(62.3%),33例(19.8%)为FLT3-TKD突变,另有36例(21.6%)为FLT3突变野生型。
除外异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)所带来的缓解,在队列A的167例患者中,38例(24.4%)在接受治疗后达到完全缓解(CR/CRi),41例(26.3%)达到复合完全缓解CRc(即CR+CRi+CRp),51例(32.7%)达到客观缓解(ORR)。
在队列B中140例接受吉瑞替尼单药治疗的患者中,30例(23.1%)患者达到完全缓解(CR/CRi),33例(25.4%)患者达到复合完全缓解(CRc),40例(30.8%)患者达到客观缓解。需要指出的是,进行亚组分析发现,吉瑞替尼单药治疗对于队列B中的不同患者的疗效亦不相同,其中一线治疗后难治(n=22)的患者,接受吉瑞替尼单药治疗的CRc仅为5%;一线治疗后达完全缓解(CR/CRi)但6个月内出现首次复发的患者(n=32),吉瑞替尼单药治疗的CRc为43.3%;一线治疗后达完全缓解(CR/CRi)且6个月之外再出现复发的患者(n=30),吉瑞替尼单药治疗的CRc为33.3%;一线治疗后难治的患者(n=56),吉瑞替尼单药治疗的CRc为18.9%。
在队列A、B和C中,分别有32例(19.2%)、25例(17.9%)和15例(22.4%)患者在吉瑞替尼后接受了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),CRc分别为21例(65.6%)、17例(68.0%)和11例(73.3%)。
有89例(66.9%)患者因疗效不佳或死亡而停止吉瑞替尼治疗,而18例(13.5%)患者因Allo-HSCT而停止吉瑞替尼治疗,14例(10.6%)患者因其他原因停止治疗。下表中描述了≥3级血液学和非血液学不良事件。共有6例(4.3%)患者发生了分化综合征,1例(0.7%)患者发生了肿瘤溶解综合征。
另外有39例患者(28.3%)在吉瑞替尼治疗期间发生了严重的不良反应(SAE),其中感染22例(56.4%),出血1例(2.6%),心血管疾病4例(10.3%),肝脏疾病4例(10.3%),分化综合征2例(5.2%),SAE 6例(15.4%)。
该研究表明,既往暴露过米哚妥林或强化疗的复发/难治AML患者,仍然可以选择FLT3抑制剂吉瑞替尼单药治疗,获得的缓解率仍不亚于未接受过米哚妥林的患者,从真实世界结果的角度上证实了吉瑞替尼注册临床研究的疗效,为R/R-AML患者的治疗带来了选择和依据。
一项纳开放标签证实,晚期SM患者(n=116)每天2次米哚妥林(100 mg)有效;45%患者至少有一项受累器官明显好转,治疗反应率达60%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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