索托拉西布(Lumakras)能终结KRAS突变吗?索托拉西布在2013年被研发成功,成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。该药是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的,具有很高的选择性,能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其失活。
索托拉西布是一种新型的、首创的小分子KRSA抑制剂,通过将KRAS锁定在无活性的GDP结合状态、特异性且不可逆的抑制KRAS.索托拉西布的出现打破了KRSA无药可用的僵局,《新英格兰医学杂志》发表了一篇文章,内容正是对代号为索托拉西布药物最新临床数据的公布。
对具有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者进行了索托拉西布的I期临床试验,共招募患者129例(其中59例NSCLC,42例大肠癌,28例其他癌种患者),中位年龄62岁,所有患者先前平均接受过3次(范围:0-11)的转移性疾病抗癌治疗。招募患者接受口服索托拉西布每天一次治疗,计划剂量水平递增为180、360、720和960mg.试验主要研究终点是安全性,次要研究终点是药代动力学和客观反应。
结果显示出,在主要研究终点方面,没有观察到剂量限制的毒性作用或与治疗有关的死亡病例发生。共有73例(56.6%)患者发生了与治疗相关的不良反应;15例(11.6%)患者发生了3级或4级不良反应。中位随访11.7个月后,在59例NSCLC中,共有19例(32.2%)患者实现了完全或部分反应;52例(88.1%)患者实现了疾病控制;中位无进展生存期(mPFS)为6.3个月。
中位随访12.8个月后,在42例大肠癌(结直肠癌)患者中,共有3例(7.1%)患者实现了客观缓解;31例(73.8%)患者实现了疾病控制;中位无进展生存期(mPFS)为4.0个月。在28例其他癌种(胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤)患者中,也观察到了临床反应;75%患者实现了疾病控制。
索托拉西布的研究数据可以看出:AMG 50对具有大量预处理且具有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在安全性方面,常见不良反应为腹泻(29.5%),疲劳(23.3%),恶心(20.9%),呕吐(17.8%),腹痛(17.8%),呼吸困难(16.3%),咳嗽(15.5%),背痛(14.7%),食欲下降(14.7%),头痛(14%),贫血(13.2%)等。
Lumakras(sotorasib)AMG510索托拉西布常见不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
最常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/