治疗阿尔兹海默症认知下降延缓27%，各项指标均有改善？研究者认为，通过消耗这些可溶性Aβ，可以增加沉积斑块的溶解，从而清除斑块。而这些低聚物本身被认为是AD病理发展中主要的具有生物毒性的物质。此外研究者还指出，仑卡奈单抗与沿血管壁沉积的不可溶纤维亲和力较低，这可能是仑卡奈单抗治疗中淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生率较低的原因。

　　在此前的2b期临床研究中，仑卡奈单抗表现出了一定的治疗潜力，且蛋白斑块的减少与认知测试评分改善存在正相关。由此确定了Clarity AD试验的方案。

　　仑卡奈单抗（BAN2401）是人源化IgG1抗体，可选择性与较大的可溶性Aβ原纤维结合。曾有研究者横向对比了仑卡奈单抗、Aducanumab和Gantenerumab对Aβ各种形式聚合物的结合能力，结果显示仑卡奈单抗结合75-300kD较小原纤维的亲和力是Gantenerumab的10倍、Aducanumab的100倍；对于300-500kD的较大的原纤维，仑卡奈单抗亲和力则是Aducanumab的25倍。

　　Clarity AD是一项为期18个月的多中心双盲3期临床试验，纳入了1795名早期AD患者，即经正电子断层发射断层扫描（PET）或脑脊液证据确诊的AD相关轻度认知障碍或轻度痴呆患者。参与者随机分配至治疗组和安慰剂组，接受10mg/kg/双周静脉注射治疗，主要终点为CDR-SB评分较基线变化，次要终点为PET检测的淀粉样蛋白负荷变化和ADAS-cog14、ADCOMS、ADCS-MCI-ADL量表评分变化。

　　两组患者基线CDR-SB评分均为3.2，符合早期AD标准范围（0.5-6）。18个月时，治疗组CDR-SB评分为1.21，安慰剂组为1.66，绝对差值-0.45，评分下降延缓了27%。其他三项认知/行为评估结果也显示，仑卡奈单抗带来了显著的改善。

　　有698名患者接受了PET检查，18个月时治疗组脑内淀粉样蛋白负担变化为-55.48 centiloids，安慰剂组则为3.64 centiloids，可见仑卡奈单抗有效地清除了患者脑内的蛋白斑块。而对脑脊液和血浆生物标志物的分析则显示，除脑脊液NfL外，治疗组所有指标均有改善。研究者认为，脑脊液NfL对神经退行性疾病并不敏感，可能需要更长时间才能观察到数值的变化。

　　仑卡奈单抗的安全性相对较好。治疗组中26.4%的患者出现了输液相关反应，12.6%出现了ARIA-E。ARIA-E中91%为轻度至中度，78%无症状，71%发生在治疗的前三个月，81%在发生4个月内消退。仑卡奈单抗治疗发生ARIA-E的比例仅有此前获批的Aducanumab的三分之一左右，可以说仑卡奈单抗的安全性是值得肯定的。

　　仑卡奈单抗（lecanemab）是一种人源化单克隆抗体，美国食品药品监督管理局于2023年1月6日批准其上市，用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病（AD）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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