康奈菲尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　康奈菲尼Encorafenib抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

　　Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK/ERK通路抑制相关。

　　Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

　　此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

　　康奈菲尼(Encorafenib)（商品名Braftovi）和比美替尼(Binimetinib)（商品名Mektovi）由美国生物制药公司Array BioPharma研制，法国皮尔法伯集团授权获得这两种产品在中国的独家商业化权利。Encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　BRAF V600E突变属于BRAF激活突变，是BRAF比例最高的变异形式。其具有独特的临床特征：主要出现在右半结肠；dMMR比例高，达到20％;BRAF V600E突变预后差；不典型的转移模式；具有BRAF突变基因的患者通常预后较差，一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。此次批准，也使康奈非尼(Encorafenib)二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的首个靶向疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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