SELECT-MONOTHERAPY是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，在此前接受稳定剂量甲氨喋呤（MTX）治疗后病情缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展，旨在评估乌帕替尼单药治疗的疗效和安全性。研究中，患者以双盲方式随机分配至由甲氨蝶呤转向乌帕替尼（15mg/天，30mg/天）或继续接受之前稳定剂量的甲氨蝶呤。Heads Up研究为一项多中心、随机对照研究，共纳入692名中重度特应性皮炎患者，随机接受JAK抑制剂乌帕替尼 30mg，每天一次或度普利尤单抗治疗，直接头对头比较两种药物的疗效。研究采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）来评价皮疹严重程度，采用最严重瘙痒数字评估量表（WP-NRS）来评价瘙痒的严重程度。

　　乌帕替尼是艾伯维制药公司研发的一款可逆的、具有口服选择性的JAK1抑制剂，它的药物活性成分是upadacitinib，2022年2月国家药品监督管理局批准，用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。乌帕替尼缓释片的上市，为特应性皮炎患者的治疗提供了更多选择。2022年4月6日，全球生物制药企业艾伯维宣布，国家药品监督管理局已批准瑞福(乌帕替尼缓释片)用于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者，将成为治疗活动性银屑病关节炎的首个也是目前唯一在中国获批的靶向疗法。

　　乌帕替尼缓解瘙痒的速度和程度均优于度普利尤单抗

　　在Heads Up研究中，仅治疗1周，乌帕替尼组患者的瘙痒程度平均降低31.4%，而度普利尤单抗组降低了8.8%；到16周时乌帕替尼组降低66.9%，度普利尤单抗组降低49.0%2。在Measure Up1中，乌帕替尼治疗1-2天起效，治疗16周后，60%患者获得瘙痒缓解（WP-NRS改善≥4分）3。上述研究表明，乌帕替尼可以明显缓解瘙痒，在起效速度、瘙痒缓解程度等方面，乌帕替尼优于度普利尤单抗。

　　两种药物常见的不良反应各有不同

　　此次公布的数据显示，治疗14周后，与继续接受稳定剂量甲氨蝶呤治疗组相比，两种剂量乌帕替尼（15mg/天，30mg/天）单药治疗组均达到了ACR20和LDA的主要终点，同时达到了全部的关键次要终点。在第14周，15mg和30mg剂量组实现ACR20/50/70的患者比例分别为68%/42%/23%和71%/52%/33%，继续接受甲氨蝶呤治疗组实现ACR20/50/70的患者比例为41%/15%/3%，这些结果均具有统计学显着差异（p＜0.001）。

　　此外，在治疗第14周，与继续接受甲氨蝶呤的治疗组相比，两种剂量乌帕替尼治疗组有显着更高比例的患者达到LDA和临床缓解目标（p＜0.001）。具体而言，乌帕替尼15mg和30mg剂量组实现LDA的患者比例分别为45%和53%，实现临床缓解的患者比例分别为28%和41%；继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现LDA和临床缓解的患者比例分别为19%和8%。

　　该研究中，乌帕替尼的安全性与之前报道的III期SELECT研究和II期研究中一致，没有观察到新的安全问题。15mg剂量组、30mg剂量组、甲氨蝶呤治疗组严重不良事件发生率分别为5%、3%、3%。值得注意的是，15mg剂量治疗组发生了1例因破裂性动脉瘤导致的出血性脑卒中死亡事件，该患者之前存在心血管风险因素。此外还有1例患者发生了肺栓塞（PE），该患者之前存在PE风险因素。

　　乌帕替尼是艾伯维发现并开发的一种实验性口服选择性JAK1抑制剂，自研发以来，业界对乌帕替尼的商业前景非常看好。EvaluatePharma之前发布报告预测，乌帕替尼在2024年的全球销售额将达25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。此前公布的其他临床数据表明乌帕替尼可能比Humira更有效地治疗类风湿性关节炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB)获批治疗2种新的风湿适应症？

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