LEQVIO是一种无菌、不含防腐剂、透明、无色至浅黄色的溶液，可在预装注射器中皮下使用。每个注射器含有1.5 mL溶液，其中含有相当于284 mgINCLISIRAN（以300 mg inclisiran钠盐形式存在）。LEQVIO采用注射用水配制，还可能含有氢氧化钠和/或磷酸，用于将pH值调节至7.0的目标pH值。

　　Inclisiran是一种双链小干扰核糖核酸(siRNA)，在有义链上与三触角N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)缀合，以促进肝细胞的摄取。在肝细胞中，inclisiran利用RNA干扰机制并指导PCSK9 mRNA的催化分解。这增加了肝细胞表面的LDL-C受体回收和表达，从而增加了LDL-C的摄取并降低了循环中的LDL-C水平。

　　LEQVIO的疗效在三项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了研究，这些试验纳入了3457名患有HeFH或临床ASCVD的成人，他们正在接受最大耐受的他汀类药物治疗，并且需要额外降低LDL-C。在所有试验中，治疗组之间的人口统计学和基线疾病特征都是平衡的。

　　临床动脉粥样硬化性心血管疾病患者的LDL-C降低

　　研究1（ORION-10，NCT03399370）是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照18个月试验，其中1561例ASCVD患者被随机1:1接受皮下注射任一INCLISIRAN 284 mg（n=781)或安慰剂(n=780)在第1天、第90天、第270天和第450天。患者服用最大耐受剂量的他汀类药物，联合或不联合其他调脂疗法，并需要额外降低LDL-C。根据目前使用的他汀类药物或其他调脂疗法对患者进行分层。服用PCSK9抑制剂的患者被排除在试验之外。

　　基线平均年龄为66岁（范围：35至90岁），60%≥65岁，31%为女性，86%为白人，13%为黑人，1%为亚洲人，14%为西班牙裔或拉丁裔种族。百分之四十五(45%)的患者在基线时患有糖尿病。平均基线LDL-C为105 mg/dL。在随机分组时，89%的患者正在接受他汀类药物治疗，69%的患者正在接受高强度他汀类药物治疗。

　　研究1中的主要疗效结果指标是LDL-C从基线到第510天的百分比变化。LEQVIO组和安慰剂组之间LDL-C从基线到第510天的平均百分比变化差异为-52%（95%CI：-56%，-49%；p<0.0001）。

　　LEQVIO含有inclisiran钠，这是一种针对PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型）mRNA的小干扰RNA(siRNA)。INCLISIRAN含有一个共价连接的配体，该配体含有三个N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)残基，以促进递送至肝细胞。除一例外，inclisiran钠的2'核糖部分以2'-F或2'-OMe核糖核苷酸的形式存在。此外，六个末端磷酸二酯主链以硫代磷酸酯键存在。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 INCLISIRAN https://www.kangbixing.com/