曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此迈吉宁(Mekinist)针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。如非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌。
黑色素瘤I/II研究;美国FDA批准MEK抑制剂迈吉宁(Mekinist)和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。该批准是基于一项开放的I/II研究。
2018年5月,美国FDA批准Dabrafenib联合曲美替尼治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位(转移性)的BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌(ACT)。
一项2015年ASCO会议上发表了III期COMBI-D试验显示,Dabrafenib联合Trametinib与Braf抑制剂单药相比,在总生存上更具优势。该研究的最终分析结果发现,联合用药组的中位OS为25.1个月,而Braf抑制剂单药组委18.7个月。综上,联合用药方案阻断MARK通路上的不同靶点会有更好的疗效。
另一项NCT01750918的研究在2015年JCO首次公布初期结果,在2017年更新了数据。研究中将纳入的BRAF突变的晚期结直肠癌患者随机分组三组:Dabrafenib+曲美替尼组、Dabrafenib+pertuzumab组、Dabrafenib+Trametinib+pertuzumab组。在35例接受Dabrafenib+Trametinib+pertuzumab三药方案组的患者中,最终整体有效率为26%,有1例患者达到完全缓解,疾病控制率为83%。有效率方面远高于两药联合的10%ORR。也因此成为此类患者可选方案之一。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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