近年来随着基因组学等新的测序技术蓬勃发展，发现FGFR2融合/重排是驱动胆管癌疾病发生发展的重要分子病理机制，也成为了近十年来胆管癌治疗领域可治疗靶点的重要临床进展。达伯坦（佩米替尼）在中国获得国家药品监督管理局批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者的治疗。

　　达伯坦（佩米替尼）是一种FGFR1/2/3强效选择性的小分子口服抑制剂，能够抑制FGFR1/2/3磷酸化，同时通过阻断FGFR激酶域与ATP结合的活性，阻断细胞增殖信号，进而抑制肿瘤的生长。FIGHT-101研究（NCT02393248）是一项在美国和丹麦进行的I/II期临床试验，截至2020年4月7日，纳入了128例（胆管癌21例，乳腺癌18例，结肠癌10例，非小细胞肺癌10例，头颈部癌9例，食管癌7例，卵巢癌7例，尿路上皮癌和膀胱癌6例，直肠癌5例，胰腺癌4例，其它恶性肿瘤31例）FGF/FGFR基因异常晚期恶性肿瘤患者，中位年龄59岁，女性60.9%，白人89.1%，76.6%的患者之前至少接受了三线治疗。

　　其中70例患者接受了佩米替尼1-20mg连服二周/停一周的间歇给药方案，58例患者接受了佩米替尼9mg，13.5mg或20mg每天一次的连续给药方案，均为每21天一个疗程。

　　本研究中没有发现剂量限制毒性，也未能达到佩米替尼的最大耐受剂量。最常见的不良反应为高磷血症（75%，3级以上2.3%），疲劳（39.1%，3级以上10.2%），口干症（38%），口腔炎（34.4%，3级以上8.6%），腹泻（32%，3级以上1.6%），脱发（31.3%），便秘（28.9%，3级以上1.6%），恶心（28.9%，3级以上0.8%），味觉障碍（26.6%），食欲下降（25%，3级以上0.8%），贫血（23.4%，3级以上7%），呕吐（27.1%，3级以上1.6%），干眼症（20.3%，3级以上0.8%），腹痛（18.8%，3级以上3.1%），AST升高（18%，3级以上3.9%），高钙血症（16.4%，3级以上1.6%），ALT升高（15.6%，3级以上3.1%），脱水（15.6%，3级以上0.8%），低磷血症（15.6%，3级以上5.5%）和四肢疼痛（15.6%，3级以上1.6%）等。

　　中国注册临床试验显示FGFR2融合/重排的胆管癌患者接受达伯坦（佩米替尼）单药治疗后，经研究者评估的最新客观缓解率(ORR)达到56.7%，中位无进展生存期(mPFS)达到9.6个月，部分患者目前仍持续随访中。相较于化疗5%的ORR，这是一个重大的生存突破。

　　佩米替尼(培美替尼，培米替尼，pemigatinib，pemazyre，达伯坦)是一种靶向FGFR1、2和3靶点的激酶抑制剂。适用于既往接受过治疗的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的不可切除的局晚期或转移性胆管癌成人患者。2020年4月17日，美国FDA加速批准了Incyte公司的FGFR抑制剂佩米替尼（商品名Pemazyre）上市，用于治疗既往接受过治疗、具有FGFR2基因融合或重排且不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：胆管癌用药培米替尼/佩米替尼(PEMIGATINIB)的功效与毒副作用说明

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