达拉非尼(Dabrafenib)是一种靶向治疗,它是一种口服BRAF激酶抑制剂。BRAF蛋白通常是分子链的一部分,它传递信号,告诉细胞如何生长和分裂。Dabrafenib针对这些改变的BRAF蛋白,可能减缓癌症的生长。
神经胶质瘤是最常见的脑部原发性肿瘤,根据WHO2007年分级法,胶质瘤分为I-IV级,I、II级为低级别胶质瘤,III、IV级为高级别胶质瘤。不同类型胶质瘤的治疗及预后不同,但由于绝大多数为恶性肿瘤,总体预后较差。需要有效的治疗来改善高级别和低级别胶质瘤的预后。
达拉非尼联合曲美替尼可以说是一个双靶点方案,达拉非尼是BRAF抑制剂,而曲美替尼是MEK1/2抑制剂,通过双重阻断,更全面抑制MAPK上下游通路,从而达到抑制肿瘤的作用。在最佳剂量和服用方式方面,达拉非尼最佳剂量是150mg每日2次,而曲美替尼最佳剂量是2mg每日1次。因为和饮食共同服用会降低生物利用度,所以达拉非尼和曲美替尼均建议空腹口服。全剂量给药可以达到最高的血药浓度,从而获得最显著的疗效获益。
在达拉非尼联合曲美替尼的全球注册研究BRF113928中可以看到,达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的ORR达到64%,中位PFS达到14.6个月,中位OS达到24.6个月。该研究也更新了随访至少5年以后的疗效数据,可以看到一线使用双靶治疗的5年生存率达22%。双靶在中国的注册临床研究一共入组了20例初治或经治的BRAF V600突变晚期NSCLC患者,全线治疗ORR高达75%,高于既往全球注册研究数据,提示双靶方案在中国人群中可能具有更优的临床获益。
数据证实,有相当比例的患者接受达拉非尼+曲美替尼组合疗法能够实现长期生存。我们建议,针对BRAF V600突变阳性转移性MM患者群体,临床医生在制定治疗决策时,应当考虑给予达拉非尼+曲美替尼组合疗法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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