FGFR基因改变在多种恶性肿瘤中都有报道，并且可能充当了肿瘤驱动基因。Erdafitinib（厄达替尼）是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR基因改变的晚期尿路上皮癌有临床活性。本研究目的是评估厄达替尼对于经治、具有FGFR改变的其他晚期实体瘤患者的安全性和疗效。

　　RAGNAR研究是一个单臂、2期研究，在15个国家的156个研究中心进行。研究招募了12岁或以上的晚期转移性实体肿瘤患者（尿路上皮癌除外），具有预先定义的FGFR1-4改变。符合条件的患者在至少一种一线治疗中出现疾病进展，没有替代的其他标准全身治疗，并且ECOG评分为0-1分。患者以21天为一个周期，每日一次口服厄达替尼（8毫克/天，可以根据血清磷酸盐浓度提高至9毫克/天）。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是基于实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1版或神经肿瘤学疗效评估(RANO)的独立客观缓解率。

　　患者招募时间为2019年12月5日至2022年2月15日。在接受厄达替尼治疗的217名患者中，97名（45%）名患者为女性，120名（55%）名患者为男性。217名患者中，144名(66%)存在FGFR融合，75名(35%)存在FGFR突变，包括10%FGFR1基因突变或融合、47%FGFR2基因突变和44%FGFR3基因突变，如果患者发生一次以上FGFR基因突变，则被重复计次。研究没有纳入到FGFR4基因改变的患者。

　　数据截止日期为2022年8月15日。中位随访时间为17·9个月(IQR13·6–23·9)。217名患者中有159名(73%)的肿瘤较基线缩小。根据独立审查委员会的评估，217名患者中有64名获得客观缓解（30%，95%CI：24-36）。该研究拒绝了15%客观缓解率的无效假设，达到了主要终点。在64名有效患者中，6名（3%）完全缓解，58名（27%）部分缓解。在16种肿瘤类型中观察到了厄达替尼的疗效，包括中枢神经系统、头颈、胸部、胃肠道和妇科恶性肿瘤，以及唾液腺癌和低级别胶质瘤等罕见肿瘤；没有观察到对宫颈癌、软组织肉瘤和前列腺癌的疗效反应。其他有效的肿瘤类型包括十二指肠癌和甲状腺癌。中位缓解持续时间为6·9个月(95%CI4·4–7·1)。14名患者在截尾时仍持续缓解。

　　截尾时，64名确诊缓解者中的23名（36%）缓解持续时间删失，删失的最常见原因是接受后续抗癌治疗，包括7名患者（11%），其中有2名患者（3%）缺失至少两次连续评估数据。所有获得完全或部分缓解的患者开始厄达替尼治疗后的中位缓解时间为1·4个月(IQR1·4–2·7)。57名患者在疾病进展后继续治疗至少4周，中位时间41·5天（IQR18–83）。217名患者中，160名患者的疾病控制率为74%(95%CI67–80)，99名患者的临床获益率为46%(95%CI39–53)。无进展生存期为4·2个月（95%CI4·1–5·5；有160个无进展生存期事件），中位总生存期为10·7个月（8·7–12·1；有140人死亡）。

　　与厄达替尼相关的最常见的3级或以上不良事件是口腔炎(25[12%])、掌跖红肿感觉综合征(12[6%])和高磷酸盐血症(11[5%])。最常见的严重治疗相关不良事件（3级或以上）是四名患者（2%）的口腔炎和两名患者（1%）的腹泻。没有出现与治疗相关的死亡。

　　RAGNAR结果显示，厄达替尼对于具有敏感FGFR改变且已用尽其他治疗选择的不同晚期实体瘤种患者具有临床益处。这些结果支持FGFR抑制剂在晚期实体瘤患者中的持续开发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)的适应症和作用机制以及临床治疗效果

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