目前研究团队正在开展临床研究SYMPHONY研究以进一步评估该联合方案在L858R突变患者中的一线治疗疗效。BLU-945是Blueprint Medicines公司研发的针对EGFR基因突变（19del或L858R）、T790M突变以及C797S突变（EGFR+/T790M/C797S）的有效且高度选择性的抑制剂。既往临床前的研究结果显示，针对同时携带EGFR敏感突变（19del或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变三重突变的细胞系，BLU-945对这类癌细胞的杀伤力比已上市的第一到三代EGFR靶向药都要显著更高。

　　BLU-945联合奥希替尼方案有望成为奥希替尼治疗后结局较差患者（EGFR L858R驱动型）的新型策略，研究数据显示：相较于奥希替尼单药治疗，BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型（EGFR最常见突变类型之一）的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤疗效。

　　研究团队对来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（n=105）、Guardant INFORM真实世界临床基因组数据库（n=1386）的两项大型真实世界数据集进行分析，汇总了一线接受奥希替尼治疗的患者（包含了19del和L858R突变患者）的生存结局。

　　另外，研究团队在BaF3细胞中测定了EGFR突变或野生型细胞中奥希替尼的半抑制浓度（IC50）值，并在临床前研究模型（L858R驱动型BaF3异种移植模型）中对BLU-945联合奥希替尼方案的疗效进行了分析。

　　分析显示，两项大型真实世界数据集中，一线接受奥希替尼治疗的L858R突变患者，其预后均较19del患者更差：

　　MD安德森癌症中心队列中的L858R突变患者12个月PFS率为63%，而19del患者12个月PFS率为82%；

　　Guardant INFORM队列中的L858R突变患者和19del患者中位停药时间分别为8个月和11.4个月（P=0.003）。

　　分析显示，L858R突变患者和19del患者之间的不良预后因素（包括TP53突变、共突变数）没有显著差异；这两部分患者接受奥希替尼治疗后的肿瘤样本脱靶突变数量相似。

　　注：BLU-945是目前进展最快的四代EGFR-TKIs之一，I/II期SYMPHONY研究共纳入33例EGFR突变的NSCLC患者，BLU-945治疗后肿瘤明显缩小，1例患者达到部分缓解（PR），安全耐受性良好。同时ctDNA结果显示肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低，3例达到清除的标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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