银屑病（psoriasis）是一种遗传与环境因素共同作用产生的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。其病因与发病机制尚不明确。目前已经确定与银屑病密切相关的细胞因子包括肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白细胞介素12（interleukin 12，IL-12）、白细胞介素23（interleukin 23，IL-23）、白细胞介素17（interleukin 17，IL-17）及干扰素（interferon，IFN）。传统的治疗方法可以控制多数银屑病患者病情，但仍有部分患者反馈不佳。

　　Boy等开展一项Ⅰ期试验，将银屑病患者随机分组，分别给予托法替尼5、10、20、30、50、60 mg或安慰剂口服治疗，最终发现除5 mg治疗组外，所有托法替尼治疗组的患者皮损均呈剂量依赖性改善。少数患者的组织学表现较基线相比有明显改善。在一项随机双盲的Ⅱb期研究（NCT00678210）中，银屑病患者分别口服托法替尼2、5、15 mg或安慰剂，每日2次，治疗12周后各组的银屑病皮损面积和严重指数（psoriasis area and severity index，PASI）积分下降75%的患者比例（以PASI 75表示）分别为：24.5%、40.8%、72.9%、2.0%；

　　医师全球评估指标（physi⁃cian's global assessment，PGA）应答率分别为25.0%、40.8%、66.7%、10.0%。Papp等通过2项Ⅲ期临床研究（NCT01276639、NCT01309737）发现托法替尼治疗组达到PASI75、PASI90及PGA应答的患者比例相对对照组更高，接受托法替尼5、10 mg的治疗组比较，后者治疗结束时患者皮损改善情况更佳。另一项Ⅲ期临床试验（NCT01241591）中Bachelez等纳入1106例中重度斑块型银屑病患者，治疗12周后发现托法替尼5、10 mg与依那西普组的PASI75与PGA应答比例均优于安慰剂组，且托法替尼10 mg的疗效不逊于依那西普治疗，同时发现2种剂量的托法替尼均可以较快缓解患者瘙痒。Bissonnette等进行一项Ⅲ期临床试验（NCT01186744）比较托法替尼停药与再治疗的结果，研究结果表明与安慰剂组相比，接受持续治疗的患者可以更有效地保持PASI 75反应，复发人群再治疗后有60%患者可再次达到PASI75。Asahin等［36］观察97例中重度斑块型银屑病患者，

　　予口服托法替尼5或10 mg，每日2次，在第16周分别有62.8%和72.7%的患者达到PASI 75，67.4%、68.2%的患者获得了PGA反应，所有患者均达到ACR20（20%improvement in the American College ofRheumatology criteria）。一项Ⅲ期研究纳入266例斑块型银屑病患者，口服5或10 mg托法替尼，每日2次，16周后分别有54.6%、81.1%患者达到PASI 75，52.3%、75.6%患者有PGA应答患者，且有70%~85%的患者维持PASI 75和PGA应答至52周。AlMutairi等纳入47例中重度斑块型儿童银屑病患者，予口服托法替尼5 mg，每日2次，治疗16周后PASI75和PGA应答率为70.21%、65.96%。Tajalli等报道应用托法替尼（5~10mg）联合窄谱中波紫外线治疗1例斑块型、反向型银屑病合并斑秃、白癜风患者，1年后，患者银屑病皮损完全消退，毛发完全再生，白斑面积明显缩小。

　　托法替尼（Tofacitinib）是一种新型的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于JAK/STAT信号通路，具有抗炎、抗增殖、调节免疫作用。美国食品药品管理局（FDA）已将其批准用于成人的中重度活动性类风湿性关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）及活动性关节病型银屑病（PsA）的治疗。国内外研究表明，托法替尼在治疗多种与免疫相关的皮肤病中也取得了较好疗效，如斑块型银屑病、斑秃、特应性皮炎、白癜风等。特别是在斑块型银屑病的治疗方面，托法替尼有较好的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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