卡马替尼/卡帕替尼(TABRECTA/CAPMATINIB)对代谢失调的晚期非小细胞肺癌患者的疗效怎样？【康必行海外医疗】

　　卡马替尼是一种小分子肝细胞生长因子受体抑制剂，该药已于2020年5月6日获美国食品和药物管理局批准上市，用于治疗携带MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。卡马替尼对MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出显著的抗肿瘤活性，特别是那些以前没有接受过治疗的患者。在MET扩增的晚期非小细胞肺癌中，基因拷贝数高的肿瘤疗效高于基因拷贝数低的肿瘤。

　　卡马替尼是MET受体的选择性抑制剂，在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。临床试验表明，卡马替尼具有良好的临床疗效，常见不良反应包括血肌酐升高、恶心及呕吐等，者耐受性好。

　　一项多队列、2期研究，评估卡马替尼capmatinib对代谢失调的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。根据以前的治疗方法和MET状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数，MET外显子14跳过突变或MET扩增)将患者分组。患者每天接受两次capmatinib(400毫克片剂)。主要终点是总体反应(完全或部分反应)，关键次要终点是反应持续时间。

　　结果：共有364名患者被分配到这两个组。在MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，在69名先前接受过一个或两个疗程的患者中，观察到41%的总体反应，在28名先前未接受治疗的患者中，观察到68%，缓解的中位持续时间分别为9.7个月和12.6个月。在先前接受过MET扩增治疗的基因拷贝数小于10的患者中观察到有限的疗效(7-12%的患者总体有反应)。在MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者中，观察到29%的既往治疗患者和40%的既往未接受治疗的患者有总体缓解。

　　结论：卡马替尼对MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出显著的抗肿瘤活性，特别是那些以前没有接受过治疗的患者。在MET扩增的晚期非小细胞肺癌中，基因拷贝数高的肿瘤疗效高于基因拷贝数低的肿瘤。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3-4%，MET扩增发生率为1-6%。卡马替尼是一种选择性MET受体抑制剂，在各种MET激活的癌症模型中显示出活性。

　　卡马替尼的副作用

　　1、全身反应：比较常见的有水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、发热、体重下降。

　　2、胃肠道反应：比较常见的有恶心、呕吐、便秘、腹泻。

　　3、呼吸系统反应：比如咳嗽、上气道咳嗽综合征、咳痰、呼吸困难、吸入性肺炎、感染性肺炎、流感性肺炎、细菌性肺炎、肺脓肿等。

　　4、皮肤及皮下组织反应：比如皮疹、痤疮样皮炎、斑丘疹、湿疹、多形性红斑、斑状皮疹、皮炎、红斑性发疹、脓疱疹、大疱性皮炎和水疱疹。