塞利尼索(Selinexor)是目前首款且是唯一一款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂，也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的药物。2019年7月3日获批在美国上市。2021年12月16日中国国家药品监督管理局（NMPA）加速审批赛利尼索在中国上市，为中国多发性骨髓瘤患者提供了新希望。

　　多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病。大部分患者的发病年龄都在40岁以上。多发性骨髓瘤的病程较缓，早期患者没有明显症状。临床上的表现症状多样化，主要贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

　　核输出蛋白1(XPO1)又称为染色体区域稳定蛋白1,可将多种蛋白质和mRNA从细胞核运输到细胞质。XPO1介导多种货物蛋白的运输,包括肿瘤抑制蛋白,如IκB-α、p53、FOXO、p21、p27、pRb、BRCA1/2以及生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA等。塞利尼索是一种强效、口服的XPO1抑制剂,可与XPO1结构中的货物结合口袋Cys528位点结合,可逆性阻断XPO1的活性。塞利尼索发挥抗骨髓瘤的作用机制主要有以下3点:①使抑癌蛋白在细胞核中聚集,再激活其发挥抗肿瘤作用;②使致癌基因mRNA滞留在细胞核,降低细胞质内致癌蛋白水平;③激活糖皮质激素受体通路,恢复激素敏感性。此外,塞利尼索独特的作用机制还可影响多条信号通路,协同其他药物如PIs、细胞毒药物等增强抗肿瘤活性、克服耐药。

　　以塞利尼索为基础的联合方案已被国内外多个指南写入RRMM的治疗推荐。基于BOSTON研究以及STOMP部分研究结果,SVd、SKd等应用于首次复发获益明显,因此也被写入国内外指南的首次复发治疗推荐。专家组建议使用以Sd为基础联合其他抗骨髓瘤药物的3药方案用于RRMM患者的治疗,首次复发的患者获益会更显著,如SVd、SKd、SPd、SDd、SRd等。临床医生可结合患者既往治疗情况、一般情况以及复发时疾病状态等选择合适的含塞利尼索的联合方案。

　　塞利尼索与不同的抗骨髓瘤药物联合均做过Ⅰ期剂量爬坡,得到相应的RP2D。关于塞利尼索起始剂量的选择,专家组建议参照联合方案中的RP2D,同时结合临床实际应用中患者可长期耐受的治疗剂量,推荐了塞利尼索起始剂量范围,供临床医生参考,后续也会关注更多临床研究数据及临床实际应用情况适时更新和调整。在塞利尼索用药过程中,建议起始剂量要足,可更大程度降低肿瘤负荷。适时剂量调整而非频繁或长时间停药,这样能为患者带来更多获益。BOSTON研究证实出现不良反应后进行积极的剂量调整,中位给药剂量为80mg每周1次(低于起始的100mg每周1次),会延长患者的治疗时间(相比未降低剂量组平均延长14周),可带来更高的缓解率及更长的PFS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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