索托拉西布（Sotorasib/AMG510）是一种针对KRAS突变体的创新小分子抑制剂，用于治疗带有特定KRAS基因变异的癌症。自2013年问世以来，索托拉西布已经成为了癌症研究领域的重要突破之一。

　　KRAS是一种在癌症中广泛表达的基因，其中G12C突变是KRAS最常见的突变类型之一。长期以来，KRAS一直被认为是一种难以成药的靶点，因为其位于细胞膜上，且缺乏可结合口袋。然而，随着结构生物学的不断发展，科学家们逐渐发现了KRAS G12C突变体的一个可结合口袋，这为开发针对性的抑制剂提供了可能。

　　索托拉西布能够与KRAS突变体结合，阻止其活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。与传统的化疗药物相比，索托拉西布具有更高的特异性和更低的副作用，因此成为了治疗KRAS突变癌症的理想选择。此外，索托拉西布还能够抑制KRAS G12C突变体与其他分子之间的相互作用，进一步增强其抗癌效果。

　　索托拉西布在临床试验中表现出了良好的抗癌效果。在CodeBreaK 100/101研究中，索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者，疗效还是比较不错的。

　　CodeBreaK 100/101研究是一项Ib期、开放标签、多种的探索研究，纳入了58例患者。患者每日接受索托拉西布联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗（这两种单抗都是PD-1抑制剂）治疗，直至出现不可耐受的毒性或者疾病进展。

　　在所有接受索托拉西布和PD-1抑制剂的患者中，客观缓解率（ORR）达到29%，2例患者完全缓解，15例患者部分缓解；疾病控制率（DCR）达到83%；中位缓解持续（中位DOR）时间为17.9个月。免疫初治和免疫经治患者的治疗反应相似。索托拉西布联合免疫疗法的中位总生存期（OS）为15.7个月。索托拉西布联合帕博利珠单抗组经治疗后，表现出持久的临床活性，获得深度缓解。

　　虽然索托拉西布在临床试验中表现出良好的疗效，但仍存在一些挑战。首先，需要进一步探索索托拉西布与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果。其次，需要深入研究索托拉西布的作用机制，以便更好地了解其疗效和副作用。最后，需要开展更大规模的临床试验，以进一步验证索托拉西布的疗效和安全性。除了治疗癌症外，索托拉西布还有可能用于其他疾病的研究和治疗。例如，KRAS基因也在其他生物过程中发挥着重要作用，因此索托拉西布可能对其他疾病也有治疗作用。

　　索托拉西布常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。总的来说，索托拉西布是一种具有巨大潜力的创新药物，它的出现为治疗带有特定KRAS基因变异的癌症带来了新的希望。随着研究的深入和临床试验的进行，我们有望在未来看到更多关于索托拉西布的研究成果和治疗应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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