鲁比卡丁是一种烷基化药物，它与鸟嘌呤残基结合在DNA的小凹槽中，形成加合物并导致DNA螺旋向大凹槽弯曲。加合物的形成会影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）的功能和DNA修复，进而引起细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。体外结果显示Lurbinectedin能抑制人单核细胞活性，并减少小鼠植入肿瘤中的巨噬细胞浸润。
Zepzelca是一种海鞘素衍生物，可抑制RNA聚合酶II，与DNA的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中过度激活，在有丝分裂过程中发生畸变和凋亡，从而减少细胞增殖。
在一项鲁比卡丁联合伊立替康二线治疗SCLC的研究中，该联合方案展现出了卓越的抗肿瘤活性，而其毒性是短暂、可控的，主要是血液系统疾病副作用，总体患者可耐受。在另外一项芦比替定联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床试验中，虽然样本较少，但该试验纳入了近一半的耐药复发患者，还有患者已经出现脑转移。数据显示，在不同剂量组均观察到肿瘤缓解，总体来看有30.8%的入组患者肿瘤明显缩小（4例），其中还有1例患者肿瘤全消失。
结果显示，鲁比卡丁联合伊立替康在小细胞肺癌患者中取得了62%的客观缓解率、81%的临床获益率和90%的疾病控制率。中位缓解持续时间超过6.7个月，无进展生存期超过6.2个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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