厄达替尼(BALVERSA)在治疗转移性尿路上皮癌方面能够降低癌细胞表达【康必行海外医疗】

　　Balversa（erdafitinib）厄达替尼是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体，可阻断成纤维细胞生长因子受体的活性，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突变或融合。厄达替尼是一种激酶抑制剂，根据体外数据结合并抑制酶活性。厄达替尼还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合，降低癌细胞表达，提高抗肿瘤活性。

　　Erdafitinib是一种激酶抑制剂，根据体外数据，可结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变（包括点突变、扩增和融合）的细胞系的细胞活力。厄达替尼在表达FGFR的细胞系和源自肿瘤类型（包括膀胱癌）的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

　　BLC2001(NCT02365597)是一项多中心、开放标签、单组研究，旨在评估BALVERSA的有效性和安全性局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。通过临床试验测定（CTA）确定用于筛选和登记患者的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变状态。有效人群由87名患者组成，他们参加了本研究，其疾病在至少一次化疗期间或之后出现进展，并且至少具有以下基因改变之一：FGFR3基因突变（R248C、S249C）、G370C、Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7），由中心实验室进行的CTA确定。通过QIAGEN therascreen对69名患者的肿瘤样本进行了回顾性测试FGFR RGQ RT-PCR试剂盒，这是FDA批准的测试，用于选择BALVERSA的mUC患者。

　　患者接受BALVERSA的起始剂量为8 mg每日一次，对于第14天至17天期间血清磷酸盐水平低于5.5 mg/dL目标的患者，剂量增加至9 mg每日一次；41%的患者剂量增加。施用BALVERSA直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST v1.1确定。在II期研究中，32％接受Balversa治疗的患者完全或完全肿瘤缩小，其中2％完全消退。平均响应时间为5.4个月。疗效结果总缓解率为32.2%。有反应者包括先前对抗PD-L1/PD-1治疗没有缓解的患者。