普拉替尼作为一种靶向治疗药物,在肺癌和甲状腺癌的治疗中显示出良好的疗效,并呈现出较为良好的安全性。对于每位患者而言,具体的治疗方案仍需根据其个体情况和医生建议进行综合考虑。普拉替尼是一种口服的、高选择性的RET抑制剂,其研发目标是为了针对RET基因融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。RET基因融合是一种常见的基因突变,与非小细胞肺癌的发生和发展密切相关。普拉替尼的出现,为这部分患者提供了新的治疗途径。
普拉替尼通过与RET激酶域结合,抑制RET信号的传导,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这种高度特异性的抑制作用使得普拉替尼在治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌时,能够更准确地针对肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活导致细胞不受控制的增殖来驱动致瘤潜能。Pralsetinib在KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M等具有致瘤性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。此外,普拉替尼延长了植入体内表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的小鼠的生存时间。
ARROW研究中,87例初治的RET融合阳性转移性非小细胞肺癌,中位年龄60岁,49%女性,53%白人,35%亚洲人,94%PS评分0-1分,43%脑转移。所有患者均接受过含铂化疗,45%使用过PD-1/PD-L1单抗,25%使用过靶向药。RET基因经NGS检测比例77%,经FISH检测比例21%,最常见的RET融合伴侣为KIF5B(75%)和CCD6(17%)。
完全缓解率5.7%,部分缓解率52%,总有效率57%,中位缓解持续时间未达到(>15.2月),80%有效患者的缓解时间超过6个月。其中39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者,总有效率59%,中位缓解持续时间未达到(>11.3月)。8例具有可测量脑转移病灶的患者,入组前2个月内均未接受过放疗,2例颅内病灶完全缓解,2例颅内病灶部分缓解,总有效率50%,75%有效患者的缓解时间超过6个月。总的来说,普拉替尼作为一种创新的治疗策略,为RET基因突变阳性的癌症患者提供了新的治疗选择。它的疗效和安全性已经在临床试验中得到了验证。
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