MET基因异常特别是MET外显子14跳跃突变（METex14）是非小细胞肺癌中较为常见的基因突变之一，约3%-4%的晚期NSCLC患者携带此突变。MET外显子14的跳跃突变会导致MET蛋白的负调控能力降低，进而增加下游信号转导，促进肿瘤的发生和发展。此外，MET扩增也发生在1%-6%的NSCLC患者中，是EGFR-TKI耐药的主要原因之一。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼（Tabrecta/Capmatinib）是一种靶向MET的激酶抑制剂，通过抑制由肝细胞生长因子（HGF）结合或MET扩增引发的MET磷酸化，进而抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活。这种作用机制使得卡马替尼能够精准地针对MET异常驱动的肿瘤细胞，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

　　临床疗效

　　多项临床研究证实了卡马替尼在治疗MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的显著疗效。例如，在GEOMETRY mono-1试验中，卡马替尼对初治患者的中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月；对经治患者的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体缓解率为67.9%，疾病控制率高达96.4%。

　　特别值得注意的是，在MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，卡马替尼的疗效更为显著。对于既往未接受过治疗的患者，总缓解率高达68%，中位缓解持续时间长达16.6个月；而对于既往接受过一线或二线治疗的患者，总缓解率也达到了44%，中位缓解持续时间为9.7个月。这些数据表明，卡马替尼对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者具有强大的抗肿瘤效果。

　　安全性与不良反应

　　尽管卡马替尼在疗效上表现出色，但其安全性仍需关注。临床试验中，患者常见的不良反应包括水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。其中，周围水肿和恶心是最常见的不良事件，但大多数为1-2级，患者通常可以耐受。然而，也有部分患者发生了治疗相关的严重不良事件，如3级及以上水肿和恶心等，需要密切监测和及时处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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