多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一种影响浆细胞的血液癌症，常见于中老年人群，且随着人口老龄化，其发病率呈上升趋势。这种病目前仍无法治愈，生存期差别较大，中位生存期一般是3～4年。

　　治疗多发性骨髓瘤通常包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植和支持性治疗等。目前的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米）、免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺、泊马度胺和Iberdomide）、CD38单抗、CS1单抗、XPO1核输出蛋白抑制剂，以及CAR-T细胞治疗等。

　　伊沙佐米是首个用于治疗多发性骨髓瘤的口服蛋白酶体抑制剂。它通过抑制蛋白酶体的活性，阻止肿瘤细胞内蛋白质的降解，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。这种口服给药的方式使患者无需静脉注射，显著提升了患者的依从性和生活质量。

　　枸橼酸伊沙佐米通常与其他药物如来那度胺和地塞米松联合使用，作为多发性骨髓瘤的二线治疗方案。

　　其本身的形式是柠檬酸酯前药，进入患者体内后，会快速水解为活性化合物，可逆性地结合到20S蛋白酶体的β5亚基活性位点上，抑制泛素-蛋白酶体途径，导致多泛素化标记的蛋白质积累，并且影响相关的信号通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

　　在INSURE研究中，患者需曾接受至少两种多发性骨髓瘤（MM）的治疗，且将伊沙佐米（IRd）作为至少第二线治疗方案。若同一患者在多个数据库中出现，并且各数据库的随访均从同一治疗线数开始，则仅考虑随访时间最长的记录。如果随访是从不同的治疗线数开始的，则仅采用较早治疗线数的数据。患者的随访将持续至研究结束、患者失去随访或患者去世，以最先发生的事件为准。

　　对于不同研究的数据截止日期，INSIGHT MM研究的数据截止于2021年3月1日，UVEA-IXA研究的数据截止于2019年9月30日，而REMIX研究的数据截止于2020年6月4日。这些截止日期对于确保数据的准确性和最新性至关重要。

　　研究结果

　　INSURE共纳入了17个国家的564名患者（INSIGHT MM，n=181；UVEA-IXA，n=195；REMIX，n=188）；大多数患者来自法国（n=204，36.2%）和英国（n=144，25.5%）。

　　自伊沙佐米（IRd）治疗启动以来，所有患者的中位随访时间达到18.5个月。整体而言，中位治疗至下一次治疗时间（TTNT）为18.4个月（95%CI:15.3-20.8），早期接受IRd治疗的患者相比晚期接受治疗的患者，在数值上显示出更长的TTNT。

　　在研究中，有280例（49.6%）患者出现了疾病进展或死亡。整体中位无进展生存期（PFS）为19.9个月（95%CI:16.6-23.6），早期接受IRd治疗的患者相比晚期接受治疗的患者，中位PFS更长；在24个月时，接受IRd作为第二线、第三线和第四线或以上治疗的患者的PFS率分别为44.8%、46.1%和43.1%。

　　总体中位持续治疗时间（DOT）为14.0个月，在作为第二线或第三线治疗的患者中，中位DOT在数值上超过了作为第四线或以上治疗的7.5个月；在单变量分析中，与第二线治疗相比，第四线接受IRd治疗与较短的DOT显著相关。截至数据截止时，共有184名患者（32.6%）死亡；总生存（OS）数据尚未成熟，在所有研究人群或接受IRd作为第二线或第四线或以上治疗的患者中，中位OS未达到，而在作为第三线治疗的患者中，中位OS为34.9个月（95%CI:27.2-无法估计）。

　　在所有人群中，6、12、18和24个月的生存概率分别为89.9%、80.0%、71.7%和65.8%。在404例可评估疗效的患者中，IRd治疗的最佳客观缓解率（ORR）为64.6%。在接受IRd作为第二线、第三线和第四线或以上治疗的患者中，ORR分别为70.5%、63.1%和52.8%，达到最佳应答的中位时间分别为3.9个月、5.2个月和3.5个月。

　　在非衰弱(n=242)和衰弱(n=164)患者中，从诊断到开始IRd的中位时间分别为39.3个月和34.4个月。

　　INSURE的这些结果证实了伊沙佐米（IRd）的总体真实世界有效性，也表明IRd用于较早的治疗线数比用于较晚的治疗线数有更大的治疗获益:较早的治疗线数比较晚的治疗线数有更好的TTNT、PFS、DOT、ORR和OS。

　　关于伊沙佐米

　　中文通用名：枸橼酸伊沙佐米胶囊

　　商品名：恩莱瑞

　　英文通用名：Ixazomib Citrate Capsules

　　规格剂量：2.3mg、3mg、4mg

　　中国上市：2018年4月12日获得中国药品监督管理局（CFDA）批准上市

　　医保报销适应症：乙类，与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者

　　用法用量：推荐起始剂量为在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。

　　伊沙佐米作为一种口服蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体活性，有效诱导肿瘤细胞凋亡，在治疗多发性骨髓瘤具有良好的疗效。在全球市场上，枸橼酸伊沙佐米因其疗效和便利性，销售额稳步增长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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