拉罗替尼是一种first-in-class、高选择性、具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准拉罗替尼用于患有携带NTRK基因融合实体瘤的成人和儿童患者。2022年在国内上市，是首个不限瘤种实体瘤的精准靶向NTRK药物。
甲状腺癌是内分系统最为常见的恶性肿瘤。甲状腺癌种类较多，可分为分化型甲状腺癌、髓样甲状腺癌和未分化甲状腺癌。目前，大部分甲状腺癌首选手术切除，近年来，随着分子靶向药物的迅速发展，甲状腺癌已有多款靶向药研发成功。
美国的一家癌症中心公布了拉罗替尼治疗的NTRK融合阳性甲状腺癌患者的真实经验。4名患者肿瘤都有不同程度的缩小，3名患者获得了持久的放射学反应，1名患者肿瘤全部消失，并且所有患者都继续接受拉罗替尼治疗。这些真实的治疗结果与之前I期和II期Trk抑制剂在实体瘤中的研究数据一致，非常振奋人心。
患者1确诊后颈部肿块迅速增大并且肺部已出现多个结节，进行了全甲状腺切除术和中央颈部清扫术后发现还存在乳头状甲状腺癌，左中央颈部有9.5厘米的混合间变性和乳头状甲状腺癌。基因检测发现患者存在SQSTM1-NTRK3融合，开始接受靶向药物拉罗替尼治疗，2个月后肿瘤负荷减少16%，但6个月后出现耐药病情进展，腮腺和颈部肿块增大。
患者2确诊乳头状甲状腺癌时已出现多处脑转移瘤以及胸膜肿块，手术后肿瘤组织进行全基因组测序，发现存在ETV6-NTRK2融合，脑部病灶放疗后开始使用拉罗替尼治疗，结果胸膜转移瘤持续部分缓解(PR)超过18个月，且无脑复发迹象。
患者3确诊乳头状甲状腺癌已出现了脊柱转移，接受了全甲状腺切除术、颈部解剖和脊柱病变转移切除术，随后接受放射性碘治疗以及放疗，2年后，他出现多处新的骨和肺转移，同侧颈部复发。他开始使用拉罗替尼治疗，并持续7个月获得PR（肿瘤缩小30%以上）。
患者4存在低分化甲状腺癌，初次手术后出现纵隔淋巴结转移，随后接受放射性碘治疗，一年后又出现了多发性肺门、纵隔和肺转移。基因检测结果显示存在TPM3-NTRK1融合，于是开始接受拉罗替尼治疗。非常幸运的是，仅仅2个月就完全消除了肿大的淋巴结和肺结节，评效达到完全缓解(CR)。
除了上面真实世界的案例，拉罗替尼也已经公布了在难治性甲状腺癌中的临床数据，同样非常鼓舞人心。
2018年至2022年间，对184名非髓性晚期TC患者进行了NTRK基因融合的检测，共有8/184(4%)为NTRK融合阳性。其中4名NTRK1和2名NTRK3基因融合的放射性碘(RAI)难治性甲状腺癌患者接受了larotrectinib治疗，所有患者在治疗开始前病情都处于进展状态。
结果显示：客观缓解率（ORR）为83%，包括2例完全缓解。从TRK抑制剂治疗开始起中位无进展生存期（PFS）为23个月。
拉罗替尼的最大看点在于：
一：不区分肿瘤来源，对25类癌症有效
它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是：软组织肉瘤（STS[43%]，包括婴儿纤维肉瘤[18%]和其他类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7%）等。
二：长期生存，64%患者生存时间超4年
近期对larotrectinib的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达69%，其中64名幸运的患者（26%）肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR，影像学检查靶病灶全部消失），104（43%）部分缓解；更值得一提的是，48个月总生存率（OS）为64%，这意味着，参加临床试验中64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年！治疗持续时间从0.1至67.9个月，最长的患者治疗持续长达近6年！
三：强大的入脑活性，
迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中最大规模的TRK抑制剂研究（NCT02637687、NCT02576431）结果显示：所有患者的客观缓解率（ORR）为30%，24周的疾病控制率为73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失，82%的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。
在精准医疗的大背景下，拉罗替尼为癌症治疗提供了成功的案例。其高生存率和长期有效性，以及强大的入脑活性，为其他药物的研发提供了参考。随着更多创新药物的问世，癌症治疗将迎来新的突破，为最终战胜癌症贡献力量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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