在肺癌的治疗领域，尤其是针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，近年来取得了诸多突破性进展。其中，劳拉替尼（Lorlatinib，商品名Lorbrena）作为一种新型的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中展现出了强大的颅内活性，为这类患者的治疗带来了新的曙光。

　　劳拉替尼是第三代ALK/ROS1双靶点抑制剂，通过抑制ALK和ROS1蛋白的异常活性，有效阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。与传统的TKI相比，劳拉替尼具有更高的选择性和更强的抑制活性，能够克服多种ALK继发耐药基因突变，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。此外，劳拉替尼还具有强大的中枢神经系统渗透性，能够穿越血脑屏障，直接作用于脑部的肿瘤细胞，这对于伴有脑转移的晚期NSCLC患者而言，无疑是一个巨大的福音。

　　在多项临床试验中，劳拉替尼在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中展现出了卓越的疗效。其中，最具代表性的是CROWN试验。这是一项全球性、随机、双盲、平行组、多中心的III期临床研究，旨在评估劳拉替尼与克唑替尼在初治ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　CROWN试验纳入了296例先前未接受过ALK TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者以1:1的比例随机接受劳拉替尼或克唑替尼单药治疗。研究的主要终点是基于盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、颅内ORR以及安全性等。

　　结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼在PFS方面具有显著的统计学和临床意义改善。在预先指定的中期分析时，劳拉替尼组的中位PFS尚未达到，而克唑替尼组的中位PFS为9.2个月（HR=0.28；95%CI：0.19-0.41；P＜0.001）。这意味着接受劳拉替尼治疗的患者，其疾病进展或死亡的风险降低了72%。

　　在颅内活性方面，劳拉替尼同样表现出色。在基线时有脑转移的患者中，劳拉替尼的颅内ORR高达82%，而克唑替尼仅为23%。此外，劳拉替尼组有96%的患者在12个月时没有中枢神经系统（CNS）进展，而克唑替尼组仅为60%。这些数据充分证明了劳拉替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的强大颅内活性。

　　在安全性方面，劳拉替尼同样表现出良好的耐受性。虽然在治疗过程中会出现一些不良反应，但大多数反应是轻至中度的，且可以通过调整剂量或同时用药得到有效管理。在CROWN试验中，劳拉替尼组最常见的不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响等。然而，这些不良反应的发生率并未导致治疗的中断或停药。

　　劳拉替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的卓越疗效和良好安全性，为其在临床实践中的应用提供了有力的支持。对于伴有脑转移的晚期NSCLC患者而言，劳拉替尼无疑是一个重要的治疗选择。此外，随着对ALK阳性NSCLC研究的不断深入和更多精准治疗药物的涌现，相信劳拉替尼将会与其他药物联合使用，为患者提供更加全面、有效的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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