在正常细胞中，基因表达处于精准的调控之下，细胞有序地生长、分化和行使功能。然而，当癌症来袭，这一调控机制往往会出现紊乱。

　　伐美妥司他（Ezharmia/Valemetostat）是一种EZH1-EZH2双重抑制剂。EZH1和EZH2是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，它们在多梳抑制复合物2（PRC2）中发挥关键作用。PRC2能够催化组蛋白H3的赖氨酸27位点发生甲基化（H3K27me），这种甲基化修饰就像给基因表达戴上了“紧箍咒”，使得与之相关的基因被沉默，无法正常表达。而在癌细胞中，这种H3K27me修饰常常异常增多，许多抑癌基因因此被沉默，癌细胞得以逃脱正常的生长调控，疯狂增殖、侵袭和转移。

　　伐美妥司他通过抑制EZH1和EZH2的活性，就如同解除了基因表达的“紧箍咒”。它能够降低癌细胞中H3K27me的水平，让那些被沉默的抑癌基因重新“发声”，恢复对癌细胞生长的抑制作用。不仅如此，研究还发现，伐美妥司他能够重塑癌细胞的染色质结构。在癌细胞中，染色质常常呈现出一种聚集、紧密的状态，这不利于基因的表达。伐美妥司他可以使染色质结构松弛，让原本因染色质紧密而无法表达的基因得以开启表达，其中就包括一些与细胞正常功能、免疫反应相关的基因，从而进一步遏制癌细胞的发展。

　　伐美妥司他主要针对成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）。ATL是一种较为罕见但恶性程度较高的血液系统肿瘤，它与人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染密切相关。HTLV-1病毒感染人体后，会将自身的基因整合到宿主T细胞的基因组中，从而引发一系列细胞转化事件，最终导致ATL的发生。

　　ATL患者的临床表现多样，常见症状包括外周血中出现大量异常淋巴细胞、肝脾肿大、皮肤病变、高钙血症以及免疫功能缺陷等。由于ATL的侵袭性强，传统治疗方法如化疗、放疗等效果往往不尽人意，患者的总体预后较差，生存时间有限。因此，开发新的治疗药物和方法对于改善ATL患者的生存状况至关重要。

　　在临床试验中，接受伐美妥司他治疗的ATL患者，外周血中的异常淋巴细胞数量在治疗1周后急剧减少，可溶性IL-2受体-α（sIL-2Rα）和HTLV-1感染细胞数量也显著下降。而且，大部分患者能够在单一药物伐美妥司他的治疗下维持2年以上，且安全性和耐受性良好。从分子层面来看，患者体内肿瘤细胞的H3K27me3水平迅速下降，接近正常水平，同时染色质结构得到改善，基因表达趋于正常化。

　　伐美妥司为ATL患者带来了新的生机。随着研究的不断深入和完善，相信伐美妥司他以及基于表观遗传学的癌症治疗手段会在未来的癌症治疗领域发挥更为重要的作用，为更多患者带来希望的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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