一项研究发现施达赛(Sprycel)可使乳腺癌进程和转移水平降低5倍。乳腺癌转移之前,干细胞样细胞就已经开始鼓动癌细胞扩散了,虽然经过治疗,但这些漏网细胞仍在继续生长,导致肿瘤扩张。如果想使乳腺癌的死亡率下降,我们必须阻止这些促进转移的细胞。根据来自“妇女健康饮食和生活临床试验”中的肿瘤样本,研究人员发现,干细胞样肿瘤细胞的“p53上调凋亡调控因子(PUMA)”水平很低。
细胞表面受体整合素αvβ3”和“转录因子Slug”的共同表达,可驱动肿瘤转移。大约20%原发性乳腺癌患者和独立亚型患者肿瘤样本中都存在这种情况。αvβ3/Src/Slug信号通路恰恰可以抑制PUMA表达。通过遗传手段在肿瘤小鼠模型体内破坏这条通路,或采用FDA批准药物Src激酶抑制剂“施达赛(Sprycel)”都可以升高PUMA表达水平,最终肿瘤进程和转移水平降低了5倍。
PUMA表达水平升高只影响即将扩散的干细胞样细胞,不影原位肿瘤生长。施达赛(Sprycel)的最初目标是针对已经发生转移的患者,但是结果证明这种药物对转移后的肿瘤生长没有抑制作用。这篇文章点明了干细胞样肿瘤干细胞促进肿瘤转移的信号途径,从而重新诠释了施达赛的治疗目标。证明,施达赛应作为αvβ3信号抑制剂可预防肿瘤扩散,而非直接用于治疗预先已经存在的转移性肿瘤或原位肿瘤。
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