虽然曲妥珠单抗(trastuzumab)是HER2阳性乳腺癌的有效治疗方法,但是最终可能发生耐药。由于雄激素受体表达和免疫细胞浸润被认为与曲妥珠单抗效果相关,故有可能成为HER2阳性乳腺癌治疗新靶标而备受关注。一项研究分析了HER2阳性乳腺癌的雄激素受体表达和免疫细胞浸润。该研究选择221例曲妥珠单抗治疗原发肿瘤转移病变患者,HER2状态得到集中确认。
通过免疫组织化学染色法检测雄激素受体、T淋巴细胞(CD3和CD8)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和PD-1配体1(PD-L1),通过免疫荧光法检测肿瘤相关巨噬细胞M2(CD68和CD163)。通过苏木精伊红染色法检测肿瘤浸润淋巴细胞。结果从150例患者获得足够的肿瘤标本供检测,雌激素受体、雄激素受体分别表达于51.3%、81.3%的肿瘤。
雄激素受体表达水平与肿瘤相关巨噬细胞M2、CD3阳性T淋巴细胞和CD8阳性T淋巴细胞浸润水平成反比。聚类分析(群组分析)表明:雄激素受体低表达肿瘤的免疫细胞浸润水平高,雄激素受体高表达肿瘤的免疫细胞浸润水平低。因此,雄激素受体表达与HER2阳性乳腺癌免疫细胞浸润成反比,其中肿瘤相关巨噬细胞M2的反比关系最强。免疫细胞低浸润和雄激素受体高表达可以作为曲妥珠单抗(trastuzumab)耐药乳腺癌患者新靶标。