在3期EXIST-3试验非盲扩展阶段中，服用依维莫司（Everolimus）的结节性硬化症（TSC）患者，癫痫发作得到更早的改善。“我们看到一种实际上倾向于随时间推移而改善的持续效果，所以你服药的时间越长，对药物的应答就越好，”俄亥俄州辛辛那提儿童医院结节性硬化症诊所创始人David Neal Franz说到。在最近的美国神经病学学会（AAN）2017年度会议期间，Franz博士介绍了长期有效性和安全性结果，这些结果来自完成至少48周研究扩展期的患者。TSC是一种由促进细胞生长的哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）通路的过度激活而导致的罕见遗传病。该病会导致癫痫发作、皮质畸形和神经元超兴奋性。TSC的一个常见特征是室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGAs）。
依维莫司（Everolimus）能够通过“纠正”这一根本遗传缺陷而发挥作用，Franz博士说，“这实际上是一种新型的抗癫痫疗法，与市场上的其他癫痫治疗药物都有所不同。”作为一种口服癌症药物，依维莫司EXIST-3试验的主要结果在去年的AAN会议上进行了发布。该研究包括366名患者，中位年龄为10岁，至少有过16次治疗-抵抗性癫痫发作，并正以稳定剂量接受1至3种抗癫痫药物（AEDs）治疗。其中大约一半的患者，在招募前已经有6种或以上AEDs治疗失败的经历。每28天的总体中位基线癫痫发作频率为37.5次。在8周的基线期后，除了服用他们的AEDs之外，患者被随机分配，接受安慰剂、低剂量依维莫司（3〜7 ng/mL）或高剂量依维莫司（Everolimus）（9〜15 ng/mL）治疗。在6周的滴定期后，患者完成12周的维持期。
研究显示，15.1％的安慰剂组，28.2％的低剂量依维莫司（Everolimus）组（P =0 .008 vs安慰剂）和40％的高剂量依维莫司组（P <0.001 vs安慰剂），达到50％应答率的主要终点。安慰剂组癫痫发作频率下降百分比为14.9％，低剂量组为29.3％（P = .003 vs安慰剂），高剂量组为39.6％（P <0.001 vs安慰剂）。0.8％的安慰剂组达到了总体无癫痫发作，与此相比低剂量依维莫司组为5.1％，高剂量依维莫司组为3.8％。三个研究组拥有相似的安全性概况。不良事件与该药物已知的相关风险一致。最常见的不良事件是口腔炎、腹泻、口腔溃疡、鼻咽炎和上呼吸道感染。大多数患者继续进行了两年的扩展期研究。这个阶段不再使用盲法，并由治疗医生确定依维莫司的剂量。
由于安慰剂患者在扩展期开始后会交叉，他们的百分比变化不是从基线计算，而是从18周的核心期后计算。这些患者在18周（相当于开始依维莫司治疗后7至18周的12周窗口）的应答率为31％（95％置信区间[CI]，26.2％-36.1％; n = 352），一年后为46.6％（95％CI，40.9％ - 52.5％; n = 298），两年后为57.7％（95％CI，49.7％-65.4％; n = 163）。与应答率中所观察到的趋势一致，18周时癫痫发作频率的中位下降百分比为31.7％（95％CI，28.5％-36.1％; n = 352），依维莫司暴露一年后为46.7％（95％CI，40.2％-54％; n = 298），两年后达到56.9%（95％CI，50％-68.4％; n = 163）。各年龄组中均观察到持续的癫痫发作减少。在18周的治疗后，各年龄组的应答率分布在26%到39%之间，治疗一年后，应答率分布在40%到53%之间。
注：Everolimus是依维莫司的英文名
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