依鲁替尼单药用于既往治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)可获得治疗活性;但是,近一半患者在第一年会治疗失败。Peter Martin等人既往发现口服特异性的CDK4/6抑制剂palbociclib(帕博西尼)诱导的G1早期细胞周期阻滞延长,可克服人原发性MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系对依鲁替尼的耐药性。进而开展一I期临床试验评估帕博西尼联合依鲁替尼用于既往治疗过的套细胞淋巴瘤的剂量、安全性和治疗活性。
根据实验结果发现,依鲁替尼(Imbruvica)和palbociclib(Ibrance)的组合似乎是先前治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的可行和积极的治疗方案。
“在这项研究中,我们发现依鲁替尼和palbociclib的组合是可行的和活跃的...... 我们也发现基于依鲁替尼的组合的反应者治疗失败率很低,“由纽约威尔康奈尔医学中心梅耶癌症中心医学博士Peter Martin领导的作者写道。“虽然基于BTK抑制剂的组合看起来很有希望,但它们对单药依鲁替尼的改善程度尚不清楚...... 将需要随机试验来确定对疗效和安全性的真实影响。“
这项研究源于对这一事实的探索,即接受依鲁替尼单药治疗的所有MCL患者中有近一半在第一年内经历治疗失败。他们写道:“我们之前已经证明口服特异性CDK4 / 6抑制剂palbociclib诱导的早期G1期细胞周期停滞可以克服原代人MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系的依鲁替尼耐药性。”
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