本期提要。1）、索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC），无需再添加阿霉素；2）、索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞（TACE）显着改善晚期HCC患者总生存；3）、靶向Jak/Stat通路可能成为是一种潜在的HCC治疗手段。
　　
　　1）、索拉非尼治疗晚期HCC，无需再添加阿霉素。
　　
　　近期，来自凯特林癌症中心的研究者报告了CALGB 80802的III期随机试验的结果。在索拉非尼治疗晚期HCC中加入阿霉素，未能显示出明显的生存获益。该研究发表在《JAMA Oncology》。
　　
　　先前的研究显示，使用阿霉素联合索拉非尼治疗晚期HCC，总体生存率(OS)有显着提高。本研究为非盲随机III期临床试验，2010年2月启动，2015年5月完成。入组条件包括：组织学证实为晚期HCC，无系统治疗史，Child-Pugh评分为A级，PS评分0- 2(后修改为0-1)，血液、肝肾和心功能正常。OS计划在480名总患者中观察到364个事件后进行分析。
　　
　　患者每21天接受60mg/m2的阿霉素静脉注射，同时口服索拉非尼400mg Bid，对照组单独服用索拉非尼，胆红素水平为1.3 - 3.0mg/dL的患者调整为半剂量。研究主要终点是OS，无进展生存期(PFS)是次要终点。
　　
　　结果显示，该研究共纳入356例患者，平均年龄为62岁，其中306例(86.0%)为男性。虽然该研究计划纳入480名患者，但在356名患者(180名接受阿霉素加索拉非尼治疗的患者，176名仅接受索拉非尼治疗的患者)的期中分析超出无效边界后，研究终止。
　　

　　阿霉素联合索拉非尼治疗组中位OS为9.3个月(95%CI 7.3-10.8月)，索拉非尼单独治疗组中位OS为9.4个月(95%CI 7.3-12.9月)(HR 1.05，95%CI 0.83-1.31)。

　　

　　阿霉素联合索拉非尼治疗组中位PFS为4.0月(95%CI 3.4-4.9月)，索拉非尼单独治疗组中位PFS为3.7月(95%CI 2.9-4.5月)(HR 0.93，95%CI 0.75 - 1.16)。

　　

　　阿霉素联合索拉非尼治疗的3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少分别有61例(36.8%)和29例(17.5%)，而单药索拉非尼组仅有1例(0.6%)和4例(2.4%)。阿霉素加索拉非尼组与索拉非尼单用组的肿瘤反应无显着差异。

　　

　　作者认为，尽管本研究是阴性结果，但从索拉非尼对照组患者获得的数据是至关重要的，该数据可能对其他相关研究具有帮助。
　　
　　2）、索拉非尼联合TACE显着改善晚期HCC患者总生存。
　　
　　来自台湾光田综合医院的研究者对全台湾地区肝癌患者进行回顾分析发现，索拉非尼+TACE联合治疗Child-Pugh A级晚期HCC相比单药索拉非尼可明显改善患者生存，该研究发表在Cancers (Basel)。
　　
　　研究者由台湾地区医保研究数据库中的癌症数据筛选出Child-Pugh A级进展期HCC（具有大血管侵犯或淋巴结、肝外转移）患者。根据治疗方式将患者分为索拉非尼-TACE组(n=426)以及倾向评分匹配的索拉非尼单药组(n=1686)，其中基线的人口统计学、疾病特征在两组中基本平衡。该随访截至死亡或研究结束。
　　
　　在总体2112位患者中，中位年龄为60岁，83%的患者是男性。转移部位在索拉非尼联合TACE和索拉非尼单独治疗组之间达到了很好的平衡：淋巴结转移(6.8% vs. 6.5%)，肺转移(21.1% vs. 20.2%)，肾上腺转移(2.1% vs. 2.2%)，骨转移(12.9% vs.12.5%)，腹膜转移(均为3.3%) 。索拉非尼-TACE组中位随访时长为221天、出现164例(39%)死亡事件，索拉非尼单药组中位随访时长为133天，出现916例(54%)死亡。
　　

　　索拉非尼-TACE组中位OS为381天，与单药组（204天）相比显着延长（HR 0.74，95%CI 0.63-0.88，p=0.021）。索拉非尼-TACE组1年和6个月OS率分别为53.5%和80.3%，高于单药组为32.4%和54.4%。

　　

　　两组间肝癌破裂、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张出血、肝性脑病、肝衰竭、弥漫性血管内凝血等情况相似。

　　

　　作者总结强调，该研究是最大的晚期HCC真实世界倾向性匹配研究，该数据显示Child-Pugh A晚期HCC患者在索拉非尼治疗的同时增加TACE治疗可将死亡率降低约26%。这些发现有可能影响临床实践，并为BCLC-C期晚期HCC患者制定新的治疗策略，也将进一步推动前瞻性随机对照试验的开展。对于晚期肝癌索拉非尼联合用药会更有效吗？（下）
　　
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