目前转移性结肠癌的标准一线化疗方案是奥沙利铂( L-OHP) 、伊立替康( CPT-11) 和氟尿嘧啶类药物组成的 方案,如 FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX 等,FOLFOX 和 FOLFIRI 互为一线或二线化疗方案的地位已得到认可。而对于三线 治疗方案,NCCN 结肠癌指南主要推荐西妥昔单抗(C225) 、帕尼单抗或 C225 联合CPT-11 以及最佳支持治疗( BSC) 或进入临床试验。
有研究采用吉西他滨与 5-FU 组成的方案、CPT-11、L- OHP 与 5-FU 组成的三药联合方案对难治性或转移性结 肠癌行三线治疗,患者疾病控制率( DCR) 分别为 62.2% 和82% 。然而有些患者二线治疗失败后,KPS 评分较低,无法耐受联合化疗,只能采用单药化疗。Ardavanis 等将卡培他滨作为三线方案,治疗 CPT-11、L-OHP、5-FU 治疗失败的结直肠癌患者,结果显示DCR为53% ,平均疾病进展时间( TTP) 为4 个月,总体生存期( OS)为6个月左右,且严重毒副反应发生率低。对于转移性结直肠癌的靶向治疗,Van Cutsem 等已证实C225 适用于K-ras 野生型患者。
有体外研究发现,对C225 高度抵抗的肺和头颈部肿瘤细胞株,吉非替尼或厄洛替尼仍有很好的抑瘤作用,提示酪氨酸激酶抑制剂可能通过调节胞内 EGFR 信号通路而发挥抑瘤作用。Chau 等给予氟尿嘧啶类药物抵抗的转移性结直肠癌患者吉非替尼联合CPT-11 治疗,结果显示肿瘤应答率为11.1% ,OS为9.3个月。以吉非替尼联合FOLFOX4治疗既往 至少接受过一种方案(主要是 L-OHP 为基础的方案) 治疗的 27 例转移性结直肠癌患者,结果显示肿瘤应答率为33% ,SD为 48% ,OS 为 12 个月。与 C225 和贝伐单抗相比,吉非替尼价格合适。
因此,选择吉非替尼和卡培他滨这两种药物继续维持治疗,至今无肿瘤进展迹象,CA19-9 维持正常,且整个过程中治疗相关毒 副反应低,患者耐受性良好。
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