中枢神经系统转移扩散是晚后期肺癌患病者常见的,具有挑战性的问题。特殊是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)与脑转移扩散的高频在初始诊疗断定相关和CNS疾病的高累积终生风险。尽管许多新一代的可穿透脑的ALK抑制剂艾乐替尼(alectinib)已进入临床,但临床实验通常排除了有病症或不稳定的CNS疾病的患病者。因此,尚不明白CNS活性TKIs在这一人群中的作用,并且在怎样对病症和/或大量CNS转移扩散患病者进行更好医治的现实问题上,缺乏基于证据的指南。尽管能够使用脑部渗透性TKI,但默认情况下仍能够将这些患病者转为传统治疗方法,例如外科手术切除或RT,这能够是毒性较小且有效的替代方式。
在对19例有病症或大(≥1 cm)CNS转移扩散的患病者进行的回顾性分析中,我们观察到艾乐替尼(alectinib)具有强大的颅内治疗效果,在可评估的基线CNS疾病患病者中,CORR为73.3%。这些反应迅速而持久。开始使用艾乐替尼(alectinib)后,所有具有基线神经系统病症的患病者均经历了临床改善。值得注意的是,大多数(68%)不需要随后的CNS-RT抢救。
这可能归因于使用艾乐替尼(alectinib)实现的持久的中枢神经系统疾病控制。我们的发现得到了先前关于艾乐替尼(alectinib)的临床前数据的支持,并且与先前试验中观察到的颅内治疗效果高度一致。据我们所知,然而,这是首次研究证明特殊是在有病症的或大的中枢神经系统转移扩散艾乐替尼(alectinib)的中枢神经系统的功效。
这些结果表明,从艾乐替尼(alectinib)开始而不是先进行局部中枢神经系统医治,即使在适当的临床情况下,即使有大量有病症中枢神经系统转移扩散的患病者,也能够被认为是可行的中枢神经系统医治方式。艾乐替尼(alectinib)能够在这些患病者中引发起有意义的反应,同时允许迅速开始全身医治并推迟(或消除)对脑部放射的需求,并可能避免相关的短期和长期神经毒性。
对于这些患病者,在初次就诊时需要涉及外科,放射肿瘤学和医科学肿瘤学团队的仔细多学科评估至关重要,如果有必要,在开始艾乐替尼(alectinib)医治和初期放射学反应评估时应进行密切的临床随访。值得注意的是,该研究未对比先用艾来替尼医治的患病者与中枢神经系统放射医治再加艾乐替尼医治的患病者的结局。因此,最好的医治顺序尚待确定,并且需要根据临床情况,考虑诸如患病者稳定性,颅外疾病状态以及易于使用艾乐替尼(alectinib)或挽救性放射性疗法的要素来调整。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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