EVERMET研究：血糖水平对依维莫司-依西美坦治疗HR+/HER2- 晚期乳腺癌疗效的影响

　　研究背景

　　mTORC1抑制剂依维莫司（EVE）与芳香化酶抑制剂依西美坦（EXE）联合治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效已经被证实。然而，EVE诱导的高血糖和高胰岛素血症可重新激活PI3K/AKT/mTORC1通路，从而降低EVE-EXE疗效。

　　研究方法

　　依维莫司是一项回顾性、多中心的意大利研究，调查了在基线时和治疗前三个月中的血糖水平，对接受EVE-EXE治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS的影响。研究首先排除了与疗效预测无关的变量，然后拟合了Cox比例风险模型来评估基线和治疗中血糖对PFS的独立影响。

　　研究结果

　　在评价的848例患者中，有809例患者符合纳入标准。所有患者均曾接受来曲唑/阿那曲唑治疗。中位随访时间为37.4个月，中位PFS为7.13个月，总生存期（OS）为32.1个月。患者血糖水平在治疗的前三个月显著升高（p<0.0001）。在多变量分析中，基线血糖和治疗中患者血糖的变化与PFS独立相关。基线血糖正常的患者，治疗中血糖升高与疾病进展的风险增加相关。基线血糖正常(<100mg/dl)，在EVE-EXE治疗期间发展为糖尿病(≥126mg/dl)的患者，与基线时高血糖(100-125mg/dl)并在治疗中发展为糖尿病的患者相比，mPFS值明显更低（6.34个月 vs 10.32个月，P=0.0093）。

　　研究结论

　　在基线血糖正常的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，依维莫司诱导的糖尿病与EVE-EXE的抗肿瘤效果降低有关。虽然这些数据需要前瞻性验证，但为提高EVE-EXE的疗效，围绕预防或逆转EVE诱导的高血糖或糖尿病的饮食/药物干预措施应该被予以考虑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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