第三代 EGFR-TKI 奥希替尼颠覆前两代的结构，重新设计母环，建立不可逆结合，临床前研究证实奥希替尼对 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变均有很强的选择性抑制作用，同时对野生型的抑制作用弱，展示出很好的选择性。

　　在 AURA Ex 和 AURA 2 这两项 II 期临床研究中，使用奥希替尼治疗 EGFR T790M 耐药突变的患者，客观反应率（ORR）达到了 62%~70%[1,2]，也是基于这两项研究的结果，奥希替尼在2015 年 11 月通过 FDA 的快速审批，成为全球首次获批上市的三代 EGFR-TKI,并于 2016 年首次被美国国立癌症综合网络（NCCN）指南推荐治疗既往 EGFR-TKI 治疗失败且 EGFR T790M 耐药突变阳性的 NSCLC 患者。

　　2017 年，奥希替尼的 III 期临床研究 AURA 3 结果发表，在 EGFR T790M 耐药突变阳性的患者中，奥希替尼的中位 PFS 达到了 10.1 个月[3]，ORR 达到了 71%[3]，均显著优于传统的含铂双药化疗方案。基于该 III 期临床研究的结果，奥希替尼获得 FDA 的无条件获批，并且在 2017 年 3 月 24 日成为中国首个上市的第三代 EGFR-TKI,并创下了进口药进入中国的最快速度记录。AURA 3 研究改变了临床实践，2017 年 NCCN 指南也将奥希替尼的推荐级别从 2A 上升到了 1 类推荐，并维持至今。目前，奥希替尼已被各大权威指南一致推荐，是治疗 EGFR T790M 耐药突变 NSCLC 患者的标准治疗方案，也是中国目前唯一有国家医保覆盖的进口原研第三代 EGFR-TKI.

　　近日，一款国产三代 EGFR-TKI 被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往 EGFR-TKI 治疗进展、且 EGFR T790M 耐药突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。其获批主要基于一项开放标签单臂 II 期临床研究。但相比 III 期随机对照设计的临床研究，II 期单臂设计的临床研究即没有对照组，也无法设盲，所以对偏倚的控制非常有限，研究结果的可重复性较低，结果相对不稳定，证据等级较低。且该国产三代 EGFR-TKI 暂未进入医保。

　　同时 III 期临床研究也是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，因此期待该国产三代 EGFR-TKI 后续 III 期和 IV 期临床研究的结果，进一步验证其疗效和安全性。而奥希替尼仍是目前唯一经过 III 期临床研究验证的第三代 EGFR-TKI.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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