Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。此前，美国FDA已授予Enhertu突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者。

　　DESTINY-Lung01是一项开放性、多中心、多中心、多组分阶段的研究，评估Enhertu用于治疗HER2过度表达或HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。复发或难以接受标准治疗且ECOG表现状态为0或1的非常规或转移性非小细胞肺癌患者有资格加入其中一组。

　　其中49例HER2过度表达（免疫组化[IHC]3+或2+）NSCLC患者，每3周接受Enhertu（6.4 mg/kg）治疗，另外一组（1a）同一患者组（n=41）每3周接受5.4-mg/kg剂量。第2组为HER2突变NSCLC（n=42）患者，接受6.4 mg/kg剂量。研究的主要终点是ORR,次要终点包括PFS、总生存率（OS）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。队列1的中期分析数据截止日期为2020年5月31日。

　　结果显示，接受Enhertu治疗后，所有患者的ORR为24.5%（95%CI,13.3%-38.9%），包括1例完全缓解；另外22例患者（44.9%）病情稳定（SD），DCR为69.4%（95%CI,54.6%-81.8%）。DOR中位数为6.0个月（95%CI,3.2-不可评价[NE]）。

　　在IHC3+过度表达的患者中，证实的应答率为20%（95%CI,2.5-55.6%），标准差为60.0%；DCR为80.0%（95%CI,44.4%-97.5%）。DOR中位数为6.0个月（95%CI,NE-NE）。

　　在IHC2+患者中，有25.6%（95%CI,13.0%-42.1%）和41.0%有SD,DCR为66.7%（95%CI,49.8%-80.9%）。DOR中位数为5.8个月（95%CI,3.2-NE）。

　　Enhertu的总体安全性和耐受性与以前的试验一致。在DESTINY-Lung01研究HER2过表达队列中，最常见的3级或以上TEAE是中性粒细胞计数减少和疲劳。经独立裁决委员会确定，有8例与治疗相关的间质性肺病（ILD）或肺炎，包括2例1级、3例2级和3例死亡（5级）。在DESTINY-Lung01研究的HER2m队列中，经独立裁决委员会确定，有5例ILD或肺炎，所有病例均为2级。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  Enhertu   https://www.kangbixing.com/