经过数十年探索，科学家们发现BTK分子是B细胞淋巴瘤恶性增殖过程中的关键因子，肿瘤可通过BTK,导致恶性细胞激活、增殖及恶化。BTK抑制剂通过抑制BTK活化，阻断B细胞肿瘤的一系列恶性过程，从而实现抗肿瘤作用。

　　伊布替尼可以精准选择BTK靶点，且抑制靶点的强度优于其他BTK抑制剂。伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼的IC50值分别为0.29±0.12nM、2.79±0.12nM、0.44±0.10nM.IC50值越低，对BTK的特异性越强，从而在一定程度上达到更佳的肿瘤抑制作用。同时，伊布替尼抑制作用持久，每日仅需一次给药，BTK结合率达95%以上的状态即可持续24小时。相比其他BTK抑制剂每日两次给药方式，伊布替尼每日一次的给药依从性更好，不良预后及死亡的风险更低。

　　良好的免疫功能是人体对抗肿瘤的另一个关键因素。2020年最新研究表明7，淋巴瘤患者免疫系统紊乱，存在多种免疫细胞数量及功能失衡。应用伊布替尼后，人体各免疫细胞亚群的数量得到恢复，人体的免疫功能被重建。伊布替尼可有效恢复各免疫细胞亚型如B细胞、T细胞、NK细胞、单核细胞等的数量。伊布替尼治疗后，还可有效逆转T细胞假衰竭、提升T细胞增殖能力、抑制T细胞凋亡、促进T细胞多种细胞因子和裂解蛋白的释放，从而达到高效的抗肿瘤免疫7.然而在既往研究中，其他BTKi治疗后的患者T细胞总数及大多数亚群的数量和比例均未发生明显变化。

　　BTK抑制剂自问世以来，凭借其出色的疗效，给无数患者带来了巨大的希望。对于已获批的五个适应症：初治CLL、经治CLL、初治WM、经治WM、经治MCL,伊布替尼的短期疗效及长期疗效均良好。多项经典研究显示，伊布替尼治疗初治CLL,30个月PFS率高达96%8，7年PFS率高达83%9.治疗经治CLL,1年PFS率高达94%10.治疗初治WM,随访14.6个月时，ORR高达100%11.治疗经治WM,5年OS高达87%.治疗经治MCL,中位OS长达61.6个月。

　　伊布替尼拥有长达八年的中位随访时间，是全球随访时间最长的BTK抑制剂，疗效可谓久经考验。循证医学证据和真实世界研究数量相比其他BTK抑制剂更详实，样本量逾千人9,12,13,14,15,16.其他BTK抑制剂，研究纳入的患者数量有限且研究时间较短，其长期疗效还需要更多时间和临床实践来充分证明。

　　长期治疗中的耐药是BTK抑制剂治疗需要关注的问题。研究显示，伊布替尼治疗CLL,中位随访5年后，6%的患者因疾病进展而停药，耐药风险较低。另有2019年ASH上一篇研究原文中则提到泽布替尼治疗后发生Leu528Trp突变，可能增加耐药风险18.因此，选择BTK抑制剂以及治疗过程中换药需要多一分谨慎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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