2018年4月至2019年7月期间接受仑伐替尼治疗的u-HCC患者纳入研究。剂量递增策略如下：初始剂量4mg/天口服，每两周递增一次(常见的AE总是在给药后2周内发生)，如果没有发生显著的药物相关不良事件(不超过2级)，每4mg递增一次，最终每体重增加8或12mg.采用标准剂量策略(每体重口服8/12mg/天)的患者也被纳入比较。根据RECIST1.1标准评估客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。记录减量率，并评估治疗相关不良事件(TRAE)。

　　共纳入56例患者(剂量递增组37例，标准剂量组19例)。剂量递增组和标准剂量组BCLC C期比例分别为51.4%和63.2%，Child-pugh B期比例分别为16.2%和5.3%。两组间基线人口统计学参数具有可比性(P>0.05)。

　　研究结果显示，剂量递增组和标准剂量组的有效率(32.43% vs 42.1%， P=0.335)、疾病控制率(86.4% vs 84.2%，P=0.686)和中位PFS (P=0.631)无显著差异。标准剂量组的减量率明显高于剂量递增组(36.8%vs 13.5%，p=0.044)。虽然两组3/4级不良事件无差异(P=0.083)，但标准剂量组(36.8%)发生G3/4级AEs的趋势高于剂量递增组(16.2%)。

　　这项研究可以看出，剂量递增策略可能是延仑伐替尼治疗期的替代方法，具有相当的疗效和更多的耐受性。或可从另一方面延长患者的整体生存，但仍需要更多的数据来证实剂量递增策略的长期疗效和安全性。

　　无独有偶，此前就有一项研究介绍了一种仑伐替尼新用法：周末中断给药的治疗模式，延长既往因仑伐替尼不良反应不耐受的患者给药时间，长达438天并使生存期OS达20个月。

　　周末中断给药，OS长达20个月，该研究共纳入了135名患者，其中大部分为中晚期Child Push A级患者，甲胎蛋白水平中位数为32.1 ng/mL(1.5-118660 ng/mL)，非随机分为三组：

　　初始剂量组（n=20）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的初始剂量为12mg/天，对于体重< 60kg的患者，则为8mg/天

　　减量组（n=85）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的第一次减量从12mg/天变为8mg/天，第二次减量从8mg/天变为4mg/天；

　　对于体重< 60k的患者，仑伐替尼的第一次减量则从8mg/天变为4mg/天，第二次减量从4mg/天变为4mg/2天。

　　其中28人为第一次减量，57人为第二次减量

　　周末中断组（n=30）：

　　对于体重≥60kg的患者，仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为12mg,周末不使用

　　对于体重< 60kg的患者，仑伐替尼的周一到周五的每日剂量为则为8mg/天，周末不使用。

　　研究结果表明，在总生存方面，周末中断组有超过50%的患者生存期至少有20个月，并且后续仍在服药，而每日给药方案分别为15.2个月。

　　135名患者有效率ORR为37%，完全缓解CR为3%，部分缓解PR为34%，疾病稳定SD为43%，疾病控制率(DCR)为80%。其中初始剂量组、周末中断组和减量组的DCR分别为93.3%、61.5%和19.2%。所有患者的mPFS为5.4个月。

　　在不良反应方面，剂量中断疗法优于减量给药疗法。总体不良反应发生率为82.1%，≥3级不良反应发生率49.6%；治疗中断组不良反应发生率为57.8%，而剂量减少组不良反应发生率为85.9%。最常见为高血压，其次是全身疲劳。大多数高血压患者可使用药物有效控制，而全身疲劳却是导致仑伐替尼治疗减量、中断和停止的主要原因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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