GIST是一种软组织肉瘤、对化疗很不敏感，晚期GIST在激酶抑制剂出现前没有太好疗法。GIST几乎都有一个叫做CD117的抗原、这是激酶KIT胞外受体的一部分。第一个批准的激酶抑制剂是神药格列卫。虽然这个产品是作为ABL抑制剂首先上市用于CML,但后来发现有cKIT活性，现在是GIST一线疗法。后来又批准了多激酶抑制剂sunitinib和regorafenib分别用于二、三线治疗。80% 的GIST 有KIT激活变异、 PDGFRA变异只占5%左右。

　　目前大部分胃肠间质瘤（GIST）患者可以用伊马替尼（Gleevec）治疗，在耐药后可以获益于舒尼替尼（Sutent）等药物。但是，先前批准用于治疗GIST的药物均未在PDGFRA外显子18突变阳性患者中有效。

　　在一项小型临床试验中，阿伐普利尼获得了FDA批准，因为PDGFRA外显子18突变的参与者，有84％的患者缩小或完全消失，另有12％的肿瘤停止生长，对这部分患者来说意义重大！并且阿维普替尼的治疗反应是持久的。开始治疗一年后，对阿维普替尼有反应的肿瘤中有74％仍未进展，参加试验的一年后有90％的试验参与者还活着。

　　在患有胃肠间质瘤的人中，最常见的部位是胃和小肠，但也可能在胃肠道内或附近的任何地方发现。对于如果无法通过手术完全切除肿瘤或肿瘤已转移，靶向治疗是一种标准治疗方法。

　　目前，高达85％的GIST肿瘤在PDGFRA和KIT这两个基因突变之一。这些突变导致异常KIT和PDGFRA蛋白的产生，从而驱动癌症。这两种蛋白质通常可以通过伊马替尼和类似的药物来关闭，这些药物会阻止蛋白质的活性。 但是PDGFRA外显子18突变却很特别，它改变了PDGFRA蛋白的形状，从而阻止了药物与其结合。针对PDGFR [外显子18]突变，以前的“钥匙”都不适合这把“锁”。阿维普替尼选择性结合PDGFRA和KIT蛋白，在实验室研究中，该药物可与所有测试的突变PDGFRA蛋白结合并抑制其在癌细胞中的活性。

　　这是第一个用于GIST的精准疗法，不知具体什么意思。PDGFRA激活变异的蛋白构象与野生型不同，阿维普替尼选择性与这个激活构象结合、而与野生型结合较弱，精准一说可能来源于此。因为如果指靶向变异蛋白格列卫就是靶向变异cKIT,所以也应该算是精准疗法。当然格列卫也抑制ABL、sunitinib和regorafenib活性更广泛，或许从这个意义上讲阿维普替尼选择性更高、更精准，但除了PDGFRA也有cKIT活性。另外这是一个标准批准（而不是加速审批），也比较奇怪。这种没有对照试验数据的批准一般需要上市后在对照试验中证明疗效，算是加速审批一类。FDA的官宣未提标准审批、但也没提加速审批。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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