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帕比司他(PANOBINOSTAT)可有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能吗?

时间:2021-06-28 09:57 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  多发性骨髓瘤是血液科的常见病和疑难病之一,好发于中老年人,且起病隐匿,85%的患者确诊时已是晚期。就诊时,大部分患者往往有骨痛、贫血、无原因的骨折或感染,泡沫尿,肾功能不全等,约40%-50%的患者伴有病理性骨折,容易出现截瘫和神经根受压的表现,常被当作其他疾病误诊。

  据美国癌症协会(ACS)报道,2015年有超过26800例新增病例,有11240患者死于该病。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤,其发病率占所有肿瘤的1%,血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性;若家族中有患此病的,其后代也有患病的风险。

  帕比司他(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。

帕比司他

  在体外,帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比,帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

  通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用,能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化,引发细胞周期终止和细胞凋亡,而不影响健康细胞。

  FDA于2015年2月批准帕比司他联合Velcade (Bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma,MM)患者群体。

  FDA批准帕比司他时附带有一项风险评估及减灾策略,用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与帕比司他治疗相关的风险。此次批准,也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,该药的表观遗传学活性,可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 帕比司他  https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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