Fedratinib(FEDR)是一种口服JAK2抑制剂（JAKi），无论是否作为一线治疗使用，均可改善中危或高危骨髓纤维化（MF）患者（无论是否既往使用鲁索替尼[RUX]治疗）的脾肿大和临床症状。在双盲JAKARTA第3阶段临床试验中，与安慰剂（PBO）相比，作为一线治疗的FEDR 400 mg/天在24周时可显著改善脾脏大小和MF症状。同样，在单臂JAKARTA2试验的第2阶段中，FEDR 400 mg/d改善了既往接受RUX治疗的MF患者的脾脏大小和临床症状。

　　目的：旨在评估JAKARTA和JAKARTA2试验中FEDR 400 mg/d对于MF患者无进展生存（PFS）和总体生存（OS）的影响。

　　这两项试验纳入患者需满足：年龄≥18岁；诊断为中危或高危MF；血小板计数≥50×10⁹/L；ECOG PS≤2.在JAKARTA试验中，患者按1:1:1的比例随机接受一线治疗FEDR 400 mg/d、FEDR 500 mg/d或PBO治疗≥6个治疗周期（每个治疗周期为4周；随机治疗周期）。在6治疗周期结束后（或在疾病进展的情况下可更早），随机分配PBO组患者交叉接受FEDR治疗。

　　在JAKARTA2中，所有对RUX耐药或不耐的MF患者（根据研究者评估）均接受FEDR 400 mg/d（起始剂量）治疗。两个试验中的患者在出现疾病进展前或不可接受毒性反应前均持续接受FEDR治疗。生存分析包括接受FEDR 400 mg/d的患者和JAKARTA试验中随机分配到PBO的患者。

　　PFS定义为从随机分组到患者出现疾病进展（IWG-MRT标准）或死亡的时间（在没有疾病进展或死亡的情况下，以末次随访时间为准），OS定义为从随机分组至死亡的时间。利用Kaplan-Meier评估PFS/OS.重要的是，鲁索替尼实验中PBO组患者的PFS/OS结果包括交叉接受FEDR治疗后的时间。由于研究叫停（后来解除），两项试验均提前终止至2013年11月，故末次生存随访时间为2013年11月。

　　在JAKARTA试验中，192名患者被随机分为FEDR 400mg/d组（n=96）和PBO组（n=96）；PBO组71名（74%）患者交叉给予FEDR治疗。研究结束时，共计74名（77%）FEDR 400 mg/d患者和65名（68%）PBO组患者完成了生存随访。FEDR组患者相对于PBO组患者的PFS明显延长，中位PFS分别为23.2和17.5个月（HR=0.42，95% CI:0.23-0.76；P=0.004），1年PFS率分别为83%和67%。两组中位OS均未达到（HR= 0.57，95% CI:0.30-1.10；P=0.094）；FEDR组和PBO组患者的1年和18个月OS率分别为92%，87%和86%，80%。

　　JAKARTA2试验共纳入97名患者，79名（81%）患者完成整个生存随访。患者的中位PFS为13.3个月（95% CI:8.4-17.1），1年PFS率为59%。中位OS未达到（95% CI:17.1，NR），1年和18个月OS率分别为84%和67%。

　　相对于PBO,FEDR作为一线治疗显著改善了患者的PFS.鲁索替尼试验显示FEDR组与PBO组患者之间的PFS及OS曲线分离。考虑治疗交叉后PBO臂中有FEDR 治疗，提示早期接受FEDR治疗的患者可获得更大的益处。对于JAKARTA2中既往RUX治疗后接受FEDR治疗的患者，中位PFS、中位OS和1年OS率均优于大型医疗数据库中接受RUN治疗患者的生存分析结果（分别为6.0个月、11.1个月和47%）（Mascarenhas,2020），提示FEDR对生存预后有较大改善作用。正在进行的FREEDOM和FREEDOM2试验将进一步评估FEDR对MF患者生存的影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 鲁索替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lstn/