舒尼替尼的维持治疗会是SCLC的下一种有效治疗方案吗?又或者它会导致肺癌VEGF和VEGF受体抑制剂的试验失败,从而把我们引向另一条死胡同?至少15项关于VEGF/VEGFR的II期或III期的SCLC研究经过分析统计后,有部分研究显示出舒尼替尼有单药的治疗能力。目前关于贝伐珠单抗的研究比较多,一项关于贝伐珠单抗用于先前的未经治疗的广泛期SCLC的研究(SALUTE),将贝伐珠单抗加入到EP化疗的随机II期临床试验,表现了更好的PFS、更高的反应性,也更高的毒性,但与靶向制剂相比并没有更高的存活率。
一项关于法国团体间的IFCT-0802随机II期/III期试验向我们解释了以下事实:将贝伐珠单抗加入到EP来治疗ES-SCLC,疗效并无提升,而且该项试验已经中止。一个来自意大利肿瘤学组织的相似临床试验正在进行,但结果还未最终确定。阿柏西普是一种可溶的VEGF受体,它曾被SWOG在一个随机II期试验中研究,并且显示其能将无恶化存活期提升3个月,但合用二线药拓扑替康并不能提升存活率,且毒性有所提升。
NCIC的临床试验研究组进行了以下研究:在初步化疗后,将凡德他尼的维持治疗(每日300mg)应用在局限和广泛的SCLC病人中,这些病人有着稳定和可响应的病症。这项研究的结果总体上是阴性的,但亚组的分析结果显示对于那些局限的SCLC患者而言,该项治疗有益处。Sanborn等人最近公布了胡希尔肿瘤学组织试验LUN06-113的结果。
这是一项检测更低剂量的凡德他尼(每天100mg)与EP合用于74名ES-SCLC患者但没有采取凡德他尼的维持治疗的随机II期试验。在反应率、恶化时间和存活率方面并无统计学上的提高,但从这项阴性结果的试验中所得存活率数据与先前CALGB所得的结果相似,中位存活期从治疗开始的9.2个月(EP组)到13.2个月(凡德他尼/EP组)(HR,0.797;95% CI,0.443~1.435;P=0.458)。
医学史普遍认为,SCLC被认为是一种有多种共存基因异常情况,但表型统一的疾病。因此,相比起NSCLC而言,在SCLC中识别特异的癌基因成瘾性被认为是一项关键的挑战。TP53和RB1的广泛失活、MYC的扩大效应、多种蛋白质(包括VEGF、表皮生长因子受体和KIT)的高度表达得到了很好的描述。
进一步的基因排序使我们识别出低频段额外的畸变,以及一些SCLC独有的畸变和部分在鳞状细胞肿瘤和腺癌中发现的畸变。这包含了PTEN突变;FGFR1,SOX2和EGFR扩大化反应;一个新颖的RLF-MYC1融合体;组蛋白基因修饰改变(KRAS,BRAF,MET,FGFR2,JAK3,PIK3CA)等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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