美国食品和药物管理局（FDA）批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于经一种或多种抗HER2治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌治疗。图卡替尼是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1等经治乳腺癌患者可选方案的有力补充。更为可喜的是，图卡替尼对于脑转移乳腺癌患者也表现出了良好的疗效。

　　HER2阳性转移性乳腺癌患者出现中枢神经系统转移灶的比率较高，标准全身性治疗血脑屏障穿透能力有限，图卡替尼或可成为脑转移乳腺癌患者治疗新方案。图卡替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，其Ⅰb期研究就显示出了潜在的血脑屏障穿透能力。11名脑转移乳腺癌患者后线经图卡替尼、曲妥珠单抗、卡培他滨联合治疗，5例 （ORR:42％） 脑部病灶客观缓解，5例疾病稳定。中位PFS达6.7个月（95％CI,1.4-12.5）。

　　FDA是基于HER2CLIMB试验III期实验结果批准该药上市。该试验纳入了612例HER2阳性的不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，患者均经过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1治疗。患者随机分配到图卡替尼联合曲妥珠单抗、卡培他滨组以及安慰剂联合曲妥珠单抗、卡培他滨组。主要研究终点为480例患者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点为总人群评估的总生存期、脑转移患者无进展生存期、ORR以及安全性。

　　研究结果显示，图卡替尼组中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.6个月，HR=0.54 (95% CI, 0.42–0.71)，P<0.001.图卡替尼组PFS超过6个月乳腺癌患者的比率为62.9%，安慰剂组为46.3%。图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%，安慰剂组为12.3%。图卡替尼组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS为17.4个月，HR= 0.66 (95% CI, 0.50–0.88)，P=0.005.图卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%，安慰剂组为26.6%。无论是PFS还是OS的亚组分析均可发现，无论患者是否存在脑转移，同安慰剂组相比，图卡替尼组均降低疾病进展或死亡风险。且脑转移患者疾病进展或死亡风险降低比率甚至高于非脑转移患者。在511名存在可测量病灶基线数据的乳腺癌患者中（BICR评估），图卡替尼组客观响应率为40.6% (95% CI, 35.3 to 46.0)，而安慰剂组为22.8% (95% CI, 16.7 to 29.8)，P<0.001.

　　单独研究基线发生脑转移的乳腺癌患者亚组发现，脑转移亚组PFS几乎同全人群评估结果相同。图卡替尼组中位PFS为7.6个月，安慰剂组为5.4个月，HR=0.48 (95% CI, 0.34–0.69)，P<0.001.图卡替尼组PFS超过6个月脑转移乳腺癌患者的比率为60.4%，安慰剂组为33.9%。图卡替尼组PFS超过1年脑转移乳腺癌患者的比率为24.9%，安慰剂组却没有脑转移患者PFS超过1年。且可观察到，图卡替尼组21个月后达到平台，部分脑转移患者持续未发生疾病进展。

　　来那替尼+卡培他滨治疗经局部治疗失败的乳腺癌脑转移患者也表现出了良好的抗肿瘤价值（TBCRC022研究）。拉帕替尼未治组中，颅内有效率为44%，中位PFS为5.5个月。但可惜的是入组人数仅有49例，期待进一步的研究结果。HER2CLIMB试验入组的612例患者中，48%的患者存在基线脑转移，且多组数据均说明了其良好的血脑屏障穿透力。图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨联合治疗或可成为经治her2阳性乳腺癌患者（尤其是对于脑转移型患者）的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)是治疗HER2阳性乳腺癌的重磅新药？

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