在一项新的研究中，来自中国上海交通大学医学院、上海东方肝胆外科医院和荷兰癌症研究所的研究人员通过进行针对激酶组（kinome）的CRISPR/Cas9基因筛选，发现如果将一种肝癌药物仑伐替尼（lenvatinib）与第二种药物联合使用，可以阻止肝癌对这种肝癌药物不敏感。相关研究结果于2021年7月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为"EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib"。论文通讯作者为上海交通大学医学院的Bo Zhai、Wenxin Qin；上海东方肝胆外科医院的Weiping Zhou；荷兰癌症研究所的

　　越来越多的癌症药物---所谓的靶向药物---抑制了癌细胞中DNA错误的影响。不幸的是，癌细胞往往对这些药物产生抵抗力（即耐药性）。然后它们继续通过细胞内的另一种信号途径进行分裂。这些作者通过使用CRISPR/Cas9等遗传技术逐一阻断所有途径，暴露了癌细胞中的这些途径。

　　在2021年首次发现了其中的一条途径。他想知道为什么一种特定的药物对特定类型的难治性结肠癌毫无作用，而对携带完全相同的DNA突变的黑色素瘤却效果良好。他随后发现，将第一种药物与第二种药物结合起来可以阻断这一途径，这是一个革命性的发现，它导致了一种延长生命的组合疗法，现在已在全球范围内使用。它还导致人们寻找其他替代信号途径以及针对其他类型癌症的新组合疗法。

　　在这项新的研究中，Zhai、Qin、Zhou、Bernards及其同事们在肝癌中发现了一种类似的抵抗性机制。他们发现了为何仑伐替尼---市场上为数不多的治疗肝癌的靶向药物之一---在75%～80%的患者中完全没有效果。

　　这些作者发现，干扰因子是表皮生长因子受体（EGFR），一旦服用药物仑伐替尼，肝癌细胞中的EGFR就会被激活，从而刺激癌细胞分裂。在小鼠模型中，他们随后发现那些从一开始就对仑伐替尼有抵抗性的肿瘤确实激活了

　　但他们也发现，通过将仑伐替尼与另一种抑制EGFR的药物吉非替尼（gefitinib）相结合，有可能在肝癌细胞和小鼠模型中克服这种抵抗性。吉非替尼是一种现有的药物，已经被用于治疗肺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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