新型靶向治疗已证明在复发/难治性 (R/R) MCL 中具有很高的疗效。伊布替尼是首个BTK抑制剂，被批准用于R/R MCL.维奈妥拉是第一个bcl-2 抑制剂。奥妥珠单抗是第一个糖基化修饰的CD20单抗。临床前研究已经证明在MCL中这三种药物的结合具有协同抗肿瘤作用。

　　OAsIs是一项单臂、多中心、前瞻性I/II期临床研究，旨在确定维奈妥拉联合固定剂量的伊布替尼和奥妥珠单抗在 R/R MCL 和新诊断 MCL 中的安全性、耐受性和有效性（临床试验号：NCT02558816）。该研究将分3个步骤进行。第一步确保奥妥珠单抗和伊布替尼以固定剂量（伊布替尼560mg/天 +奥妥珠单抗1000mg）联合治疗R/R MCL患者的安全性。如果在第一步没有观察到不可接受的毒性则开始第二步。第二步的目的是确定维奈妥拉剂量递增（400/600/800mg）联合奥妥珠单抗和伊布替尼（第一步的剂量）的 MTD,一旦维奈妥拉800mg 队列的最后一名患者接受 DLT评估，后续所有患者将接受维奈妥拉400mg/d 的剂量治疗。第三步，在初治患者中以 400mg/d的维奈妥拉联合奥妥珠单抗和伊布替尼（第一步的剂量）进行安全性及疗效评估。

　　奥妥珠单抗 1000 mg IV C1D1, 8, 15，C2-6 D1，然后每2个月给药一次，直到C23.伊布替尼按560 mg/天从C1D2开始给药直至PD.维奈妥拉剂量递增时：C1-bis W1-20mg, C1-bis W2-50, C1-bis W3-100, C1-bis W4-200)，C2 W1-400,C2 W2-4 -400/ 600 /800mg ,C3-6 400/600 /800 mg,以确定维奈妥拉联合奥妥珠单抗和伊布替尼的 MTD.固定维奈妥拉剂量为400mg后，从C1-bis开始给药(为了避免肿瘤溶解综合征（TLS）： C1-bis W1-20mg, C1-bis W2-50, C1-bis W3-100, C1-bis W4-200)，C2-C23 400 mg.在第2、4和6周期时评估应答、在第6周期时评估缓解情况。在第3个和第6个周期结束时，检测血液和/或骨髓中的MRD,并在治疗的前3个月评估DLT（剂量限制性毒性）。

　　2015年10月14日至2018年5月29日期间，共纳入了48例患者。没有剂量限制性毒性 (DLT)报到，选择每天400mg的维奈妥拉进行队列扩展。18例(75%)复发和 8例 (53%) 初治的患者经历了 3/4 级不良反应事件 (AE)。在第六周期结束时通过PET-CT评估的完全缓解率在复发患者中为 67%，在初治患者中为 86.6%。在第三周期结束时，MRD 清除率在复发患者为71.5% （10/14），在初治患者为100%（12/12）。复发患者的中位随访时间为17 个月（范围，10 至 35 个月）， 2年的OS为69.5%（95% CI,52.9-91.4%），2年的 PFS 为 68.6%（95% CI,49.5-95.1%）；初治患者的中位随访时间为14个月（范围，5 至 19），1 年的PFS 为 93.3%（95% CI,81.5-100%）。

　　伊布替尼、奥必妥珠单抗联合维奈妥拉具有良好的耐受性，并在复发和初治的 MCL患者中有较高反应率，包括在分子水平上的较高反应率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗白血病的疗效如何？

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