托法替尼是第一代JAK抑制剂，目前在市场上主要用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。托法替尼在我国获批的适应症：适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。没错，它没有银屑病的适应症，不止是我国，在国际上暂时也未获批治疗银屑病。托法替尼是目前研究最多的治疗慢性斑块型银屑病的JAK抑制剂。有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

　　在五个托法替尼治疗银屑病的临床试验中，包括1个Ⅱ期试验和4个Ⅲ期试验。所有研究均在中度至重度斑块型银屑病患者中进行，分为PASI＞12(Ⅲ期) 或 PASI＞13(Ⅱ期)研究。在Ⅱ期临床研究中，治疗第12周时PASI 75应答率分别为25.0％(2 mg,每日2次)、40.8% (5 mg ，每日两次)和66.7% (15 mg ，每日两次)，而安慰剂治疗组PASI 75应答率仅为2％ 。在Ⅲ期临床研究中，托法替尼在16-24周时PAS 75应答率为39.5-54.3%( 5mg,每日2次) 和 59.2-81.1%(10mg,每日两次)，而安慰剂组应答率为5.6-12.5% 。在亚洲人群中，这两种剂量（5mg、10mg）的PASI 75应答率最高。在一项研究中，托法替尼的疗效并不比依那西普差。

　　虽然托法替尼总体耐受性良好，但在大多数研究中观察到以下情况：循环总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和肌酸磷酸激酶水平升高，血液血红蛋白和淋巴细胞计数下降。为了观察疗效，科学家们还选择了另外四款JAK抑制剂作为银屑病的治疗，包括：培非替尼（ASP015K）；索西替尼（GSK 2586184）（JAK1抑制剂）；巴利替尼（JAK1和JAK2的抑制剂；也称巴瑞替尼）；itacitinib adipate（JAK1抑制剂）。结果显示，这几款JAK抑制剂的疗效只是与托法替尼的疗效接近，或低于托法替尼。

　　值得注意的是，美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局都为托法替尼发布过“黑匣子”警告（黑框），警告称，接受托法替尼10 mg每天两次治疗的RA（类风湿关节炎）患者肺栓塞风险和总体死亡率增加。这些警告是根据一项正在进行的开放标签临床试验的中期分析结果提出的，该试验评估了与TNF抑制剂相比RA患者中每天5 mg两次或10 mg两次托法替尼治疗的安全性（NCT A3921133）。一项独立研究还表明，与接受TNF抑制剂治疗的RA患者相比，接受托法替尼治疗的RA患者静脉血栓栓塞风险较高，尽管在统计学上不显著。

　　除了托法替尼，美国百时美施贵宝的TYK2抑制剂BMS-986165也进入了Ⅲ期试验。希望JAK抑制剂的治疗效果和不良反应能令人满意，未来它们将可能获批治疗银屑病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布(TOFACITINIB)治疗成人中重度类风湿关节炎的效果如何？

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