恩西地平在急性髓性白血病治疗中的作用，影响细胞代谢和表观遗传调节的复发性突变与急性髓性白血病的发病机理有关。12％的AML患者和5％的骨髓增生异常综合征患者描述了异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变。IDH2酶参与克雷布斯循环，从异柠檬酸催化α-酮戊二酸。
突变型IDH2酶具有新型酶活性，能够从α-酮戊二酸产生2-羟基戊二酸，抑制多种α-酮戊二酸依赖性双加氧酶反应;导致骨髓前体中异常的DNA超甲基化和分化阻断，并最终促进白血病的发生。恩西地平是一种口服小分子选择性靶向抑制剂的突变IDH2酶，于2017年8月被美国食品和药物管理局批准用于治疗复发或难治性（R / R）IDH2突变的患者AML.临床前研究显示恩西地平在抑制高效力的2-羟基戊二酸产生和减轻突变体IDH2诱导的分化阻滞方面的有效性。
在最初的AG221-001 I / II期试验中，R / R AML患者接受恩西地平单药治疗，每日剂量增加至650 mg,100 mg剂量水平被确定为安全有效的进一步评估。总体而言，113名患者接受剂量递增治疗，126名接受剂量扩张队列治疗。 R / R患者的总体反应率为40％，包括完全缓解率为19％。中位随访时间为7.7个月，中位总生存期为9.3个月，应答者达到19.7个月。
恩西地平耐受性良好，但临床感兴趣的不良事件包括间接高胆红素血症和IDH抑制剂诱导的分化综合征，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。目前正在进行临床试验，评估恩西地平联合强化疗和低甲基化药物治疗新诊断的AML,以及R / R AML患者的合理组合。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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