维奈克拉(Venetoclax)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈克拉(Venetoclax)选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。维奈克拉(Venetoclax)直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

       口服靶向药物的应用彻底改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗模式。包括伊布替尼在内的多种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），以及BCL-2抑制剂维奈克拉目前已获批用于治疗CLL.既往研究结果显示，BTKi单药持续治疗可使得大多数CLL获得部分缓解（PR），但完全缓解（CR）患者比例较低，微小残留病灶不可测（U-MRD）的患者比例更低。基于伊布替尼和维奈克拉的临床前协同作用和非重叠的毒性作用等特征，研究者开展了一项在初治CLL患者中评估伊布替尼联合维奈克拉疗效的非随机、II期临床研究。

　　该研究纳入的初诊CLL患者均具有治疗指征，且至少符合下列特征之一：del(17p)、TP53、del(11q)、IGHV未突变或年龄≥65岁。所有患者在前3个治疗周期予以伊布替尼单药治疗，随后联用维奈克拉，每个周期为28天，联合治疗计划给药24个周期。

　　该研究共纳入80例患者，其中以男性患者居多，占71%，患者中位年龄为65岁（范围：26-83岁）；共有14例（18%）患者携带del(17p)，11例（14%）患者携带TP53突变，18例（23%）患者携带del(17p)和/或TP53突变。5例患者在伊布替尼单药治疗期因疾病进展之外的原因中止研究，其余75例患者接受了伊布替尼与维奈克拉的联合治疗。所有80例患者的中位随访时间为38.5个月（范围：5.6-51.1个月）。

　　总体而言在联合治疗期间的连续评估中，越来越多的患者达到骨髓U-MRD。联合治疗的意向治疗人群的分析结果显示，在治疗12个周期的评估中，56%的患者达到骨髓U-MRD；在治疗24个周期的评估中，66%的患者达到骨髓U-MRD；根据试验设计，51例患者停用伊布替尼和维奈克拉，2例患者根据治疗医生的判断继续使用伊布替尼单药治疗。在研究期间的任意时间点达到骨髓U-MRD的患者占75%。另外，在18例伴有del(17p)和/或TP53突变的受试者中，有13例患者完成了24个周期的联合治疗；其中在12和24个治疗周期时患者的骨髓U-MRD率分别为69%和77%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：血癌药品维奈托克/维奈克拉(VENETOCLAX)详细介绍！

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