美国食品和药物管理局（FDA）已受理辉瑞（Pfizer）公司提交的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA申请批准恩考芬尼（encorafenib,康奈替尼）与Erbitux（cetuximab,西妥昔单抗）双药联合的用药方案，用于治疗1或2线治疗后的晚期  BRAF  V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者。

　　基于III期BEACON CRC试验的结果对该组合疗法给予优先审评的决定，该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的晚期BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了恩考芬尼二药方案和恩考芬尼三药方案（恩考芬尼+Erbitux+Mektovi）相对于Erbitux与含伊立替康联合用药方案（对照）的疗效和安全性。

　　二药方案：恩考芬尼（encorafenib,康奈替尼）+ Erbitux（cetuximab,西妥昔单抗）；

　　三药方案：恩考芬尼（encorafenib,康奈替尼）+Erbitux（cetuximab,西妥昔单抗）+Mektovi（binimetinib,贝美替尼）；

　　对照组：Erbitux（cetuximab,西妥昔单抗）+伊立替康或FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）。

　　结果显示，与对照组相比，恩考芬尼二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均表现出改善。三联疗法中位总生存期为9.0个月，而对照组为5.4个月。在双联组中，中位总生存期为8.4个月，较对照组有显着改善。三药联合无进展生存期为4.3个月，双联治疗组为4.2个月，对照组仅1.5个月。三药治疗6个月时的生存率评估为71％，而双联疗法为65％，对照组为47％。

　　描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff医学博士说：“ FDA对我们的恩考芬尼 双药疗法的接受非常令人鼓舞，这对于带有BRAF V600E突变的mCRC患者来说是个好消息  。目前，FDA尚无批准的专门针对BRAF突变型转移性结直肠癌患者的后续疗法。如果批准，恩考芬尼 双药（康奈替尼+西妥昔单抗）将成为该患者群体（通常预后较差）的第一个靶向治疗方案。

　　恩考芬尼的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　在美国，恩考芬尼+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。恩考芬尼不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。另外一组比较名的BRAF和MEK抑制剂是达拉非尼和曲美替尼，也获批于治疗BRAF突变的黑色素瘤。

　　2019年《 NCCN指南》的重要更新内容包括，纳入了针对BRAF突变（V600E）CRC 患者进行联合治疗的新选择。作为二线治疗选择，指南现已包括达拉非尼（BRAF抑制剂）+曲美替尼（MEK抑制剂）+西妥昔单抗或帕尼单抗（EGFR抗体），或康奈非尼（BRAF抑制剂）+考比替尼（MEK抑制剂）+西妥昔单抗或帕尼单抗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗治疗BRAF结直肠癌的临床效果如何？

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